摘要
目的 探讨红豆杉能否通过PI3 K/Akt信号通路改善糖尿病肾病大鼠的肾功能,减轻肾部纤维化.方法 100 只SD大鼠中随机选取 20 只作为对照组(行腹腔手术但不摘除右肾,注射 60 mg/kg体重生理盐水);剩余 80 只SD大鼠建立糖尿病肾病模型,造模成功后随机分为模型组、厄贝沙坦组、红豆杉组、红豆杉+LY294002 组,各 20 只.检测各组大鼠血液和尿液样本各项指标;蛋白印迹法(Western-Blot)检测肾脏炎症损伤及PI3 K/Akt信号通路相关蛋白;取各组大鼠肾脏组织,计算脏器指数;苏木素-伊红(HE)染色观察大鼠肾脏病理学改变情况;Masson染色观察大鼠肾脏胶原纤维情况.结果 与对照组比较,模型组大鼠空腹血糖(FPG)、24 h 尿蛋白(24 hUTP)、胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL)、血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)水平及血管细胞黏附分子-1(VCAM-1)、纤溶酶原激活物抑制剂 1(PAI-1)蛋白表达水平、脏器指数明显升高,空腹胰岛素(INS)水平降低(P<0.05);与模型组比较,厄贝沙坦组、红豆杉组、红豆杉+LY294002 组FPG、24 hUTP、TC、TG、LDL、Scr、BUN 水平及 VCAM-1 和 PAI-1 蛋白表达水平、脏器指数明显降低,INS水平升高(P<0.05),其中红豆杉+LY294002 组改变最为明显(P<0.05).染色结果显示,与模型组比较,厄贝沙坦组、红豆杉组、红豆杉+LY294002 组大鼠的肾间质和肾小管病理改善明显,肾小体肿胀减轻明显,大鼠的肾小球和肾小管间质中蓝色胶原纤维明显减少,其中红豆杉+LY294002 组大鼠肾间质和肾小管病理改变、肾小体肿胀、肾脏纤维化改善情况最明显.与对照组比较,模型组大鼠肾组织中 p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT、p-mTOR/mTOR的比值明显升高(P<0.05);与模型组比较,厄贝沙坦组、红豆杉组、红豆杉+LY294002 组大鼠肾组织中p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT、p-mTOR/mTOR的比值明显降低(P<0.05),其中红豆杉+LY294002 组最明显(P<0.05).结论 红豆杉可能通过抑制 PI3 K/Akt 信号通路改善糖尿病肾病大鼠的肾功能,降低炎症反应,减轻肾部纤维化.
基金项目
上海市普陀区中医临床重点专科建设项目(ptzyzk2109)
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