新疆医科大学学报2023,Vol.46Issue(10) :1285-1290.DOI:10.3969/j.issn.1009-5551.2023.10.004

骨髓间充质干细胞移植治疗大鼠蛛网膜下腔出血后铁死亡的机制研究

Study on mechanism of iron death after bone mesenchymal stem cells(BMSCs)transplantation in rats with subarachnoid hemorrhage

田子玉 杨宇航 马艺瑞 刘俊杰 王一超 李建民
新疆医科大学学报2023,Vol.46Issue(10) :1285-1290.DOI:10.3969/j.issn.1009-5551.2023.10.004

骨髓间充质干细胞移植治疗大鼠蛛网膜下腔出血后铁死亡的机制研究

Study on mechanism of iron death after bone mesenchymal stem cells(BMSCs)transplantation in rats with subarachnoid hemorrhage

田子玉 1杨宇航 1马艺瑞 1刘俊杰 2王一超 1李建民2
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作者信息

  • 1. 华北理工大学 临床医学院, 河北 唐山 063000
  • 2. 华北理工大学 临床医学院, 河北 唐山 063000;华北理工大学 附属医院神经外科, 河北 唐山 063000
  • 折叠

摘要

目的 探讨骨髓间充质干细胞(BMSCs)能否通过调控核转录E2 相关因子 2(Nrf2)/谷胱甘肽过氧化物酶 4(GPX4)信号通路减轻蛛网膜下腔出血(SAH)后脑组织的铁死亡.方法 100 只雌性SD大鼠中随机取出 25 只作为假手术组(Sham组)(不刺破大脑前动脉与大脑中动脉分支,仅在感到穿刺线受阻时退出).剩余 75 只大鼠通过血管穿刺法复制SAH 大鼠模型,75 只大鼠均造模成功,随机分为蛛网膜下腔出血组(SAH组)、蛛网膜下腔出血+BMSCs移植组(BMSCs组)和蛛网膜下腔出血+BMSCs移植+Nrf2 特异性抑制剂ML385 干预组(ML385 组),每组 25 只.造模 3 d后,进行大鼠神经功能学评分和脑组织含水量测定;普鲁士蓝染色检测神经细胞内铁沉积情况;分光光度计法测定神经脑细胞中铁含量、丙二醛(MDA)含量、谷胱甘肽(GSH)含量及谷胱甘肽过氧化物酶 4(GPX4)活性;Western blot检测大鼠脑组织中Nrf2 和GPX4 蛋白表达水平.结果 BMSCs 组大鼠神经功能学评分较SAH 组显著增高,脑组织含水量明显低于SAH 组大鼠(P 均<0.05).BM-SCs组大鼠脑组织内铁沉积情况较 SAH 组明显减轻,铁含量、MDA 含量明显减少,GSH 含量和GPX4 活性显著升高(P 均<0.05).与SAH 组相比,BMSCs组大鼠脑组织中Nrf2、GPX4 表达水平显著增多(P 均<0.05);与BMSCs组相比,ML385 组大鼠脑组织中 Nrf2、GPX4 表达水平显著减少(P 均<0.05).结论 BMSCs可能通过Nrf2/GPX4 信号通路减轻SAH 后受损脑组织铁死亡,从而修复其受损的神经功能.

关键词

蛛网膜下腔出血/骨髓间充质干细胞/铁死亡/Nrf2/GPX4通路/大鼠

Key words

subarachnoid hemorrhage/bone mesenchymal stem cells(BMSCs)/ferroptosis/Nrf2/GPX4 pathway/rat

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基金项目

国家级大学生创新创业训练计划(202210081016)

唐山市科技计划(21130224C)

出版年

2023
新疆医科大学学报
新疆医科大学

新疆医科大学学报

CSTPCD
影响因子:0.76
ISSN:1009-5551
参考文献量6
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