摘要
目的 探讨程序性细胞死亡蛋白 1(PDCD1)、PDCD4、PDCD10 在膀胱癌患者外周血和组织中的表达及临床意义.方法 选择 2015 年 2 月-2020 年 10 月辽宁电力中心医院收治的256 例膀胱癌患者为研究对象,采用免疫组化、实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)、蛋白印迹法(Western blot)法检测患者膀胱癌组织和癌旁组织中PDCD1、PDCD4、PDCD10 的表达水平.在患者入院后采集静脉血,采用 RT-qPCR 法检测外周血 PDCD1 mRNA、PDCD4 mRNA、PDCD10 mRNA的表达水平.采用受试者工作特征曲线(ROC)分析外周血 PDCD1 mRNA、PDCD4 mR-NA、PDCD10 mRNA对膀胱癌诊断的价值,计算曲线下面积(AUC).采用Cox 多因素分析膀胱癌患者生存预后的影响因素.结果 (1)免疫组化染色显示,PDCD阳性染色主要定位于癌细胞的细胞膜,在胞浆中也有少量表达.在 256 例膀胱癌组织标本中,PDCD1、PDCD4、PDCD10 的阳性率分别为 43.3%(111/256)、49.6%(127/256)、55.8%(143/256).与阴性表达患者比较,PD-CD1、PDCD4、PDCD10 阳性表达患者的病理分级及 T 分期更高,发生淋巴结转移的风险也更高,差异有统计学意义(P<0.05).(2)RT-qPCR及 Western blot检测显示,与癌旁组织相比,膀胱癌组织中PDCD1、PDCD4、PDCD10 的 mRNA 和蛋白相对表达水平较低,差异有统计学意义(P<0.05).(3)外周血PDCD1 mRNA、PDCD4 mRNA、PDCD10 mRNA表达对膀胱癌诊断的最佳临界值分别为 1.475、1.005、1.276,AUC 分别为 0.932、0.941、9.38,当三者联合检测时,可将AUC提高至 0.958.(4)Cox 多因素分析发现,淋巴结转移、临床分期、肿瘤直径、PDCD1、PDCD4、PDCD10 低表达均是影响膀胱癌患者预后的独立性危险因素(P<0.05).结论 膀胱癌组织中PDCD1、PDCD4、PDCD10 表达水平明显降低,可成为诊断膀胱癌的一种新的生物标志物.
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