目的：探讨利培酮联用帕罗西汀治疗难治性抑郁症的疗效及安全性。方法：将78例符合CCMD-3抑郁症诊断标准，采用足量、足疗程的至少两种作用机制不同的抗抑郁药治疗无效者随机分为研究组及对照组。分别进行利培酮联用帕罗西汀与单用帕罗西汀治疗6周，于治疗前及治疗后2、4、6周末各进行一次HAMD-24、TESS评分，以评价疗效及不良反应。结果：两组在治疗后第2、4、6周末HAMD减分率的差异有统计学意义，不良反应发生率无统计学意义。结论：利培酮联用帕罗西汀治疗难治性抑郁症优于单用帕罗西汀，且未增加不良反应，可作为治疗难治性抑郁症的一个推荐方案。
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