摘要
线粒体作为真核高等生物的能量工厂,通过有氧呼吸的方式为各项生命活动提供能量(ATP).线粒体拥有一套独立于细胞核的基因组——线粒体DNA(mitochondrial DNA,mtDNA),编码 37 个基因,其突变会导致线粒体疾病,目前已在人mtDNA中鉴定出了超过 100 种致病突变位点,总发病率约为 1/5000.近年来,基于CRISPR的碱基编辑技术已经实现了对核基因组的精确编辑,然而由于CRISPR系统中的引导RNA难以通过线粒体的双层膜结构,在mtDNA上实现精确的碱基编辑仍具有较大的挑战性.2020 年,美国哈佛大学David R.Liu 实验室报道了一种伯克霍尔德氏菌来源的双链 DNA 脱氨酶 DddA,将其与可编程的转录激活样效应因子(transcription activator-like effector,TALE)和尿嘧啶糖苷酶抑制剂(uracil glycosylase inhibitor,UGI)融合组装成为DdCBEs(DddA来源的胞嘧啶碱基编辑器),首次在mtDNA上实现了特异高效的C·G到T·A的转换.本文对近几年基于DddA的线粒体碱基编辑技术的发展进行综述,并对其未来应用前景进行展望,以期为相关领域的科研人员进一步了解、使用及优化线粒体碱基编辑技术提供参考.
基金项目
国家重点研发计划(2021YFC2700600)
国家自然科学基金(2021YFC2700600)
National Natural Science Foundation of China(31970796)
NETL
NSTL
维普
万方数据