糖基化干扰素-γ的半合成
Semi-synthesis of Glycosylated Interferon-γ
周敏园 1赵洁 2叶发荣 2黄平 2邓明刚 1王平2
作者信息
- 1. 华中农业大学生命科学与技术学院 武汉 430070
- 2. 上海交通大学 张江高等研究院 上海手性药物分子工程重点实验室 化学糖生物学中心 上海 200240
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摘要
干扰素-γ(IFN-γ)是一种重要的细胞因子,具有增强免疫活性、抗肿瘤和抗病毒的作用,在医学研究和临床应用中具有广泛的潜力.本研究报道了一种均一 N-GlcNAc修饰的IFN-γ的化学半合成方法.利用化学方法合成制备糖肽片段(Pyrl-Leu33)和多肽片段(Lys34-Ser39),并通过大肠杆菌表达得到多肽片段(Ser40-Gly138).采用"表达丝氨酸连接"和"自然化学连接-脱硫"相结合的策略,成功完成了自C端到N端的N-GlcNAc修饰的IFN-γ蛋白的合成,并成功地对目标糖蛋白进行了复性.
Abstract
Interferon-gamma(IFN-y)is an important cytokine with enhanced immune activity,anti-tumor and antiviral ef-fects,and holds significant potential in medical research and clinical applications.In this study,we report a highly efficient semi-synthesis strategy of homogeneous N-GlcNAc modified IFN-y.The glycopeptide fragment(Pyr1-Leu33)and peptide fragment(Lys34-Ser39)were prepared through chemical methods.And the peptide fragment(Ser40-Gly138)was obtained through Escherichia coli(E.coli)expression.Subsequently,using a combination of"expressed serine ligation"and"native chemical ligation-desulfurization",we ligated these fragments from the C-terminal to the N-terminal,resulting in a full-length glycoprotein,which was successfully refolded to obtain the desired product.
关键词
自然化学连接/表达丝氨酸连接/β-硫代氨基酸/糖基化修饰Key words
native chemical ligation/expressed serine ligation/β-thioamino acid/glycosylation引用本文复制引用
基金项目
国家自然科学基金(21672146)
国家自然科学基金(22077080)
国家自然科学基金(92253302)
上海交通大学医工交叉基金(21TQ1400210)
出版年
2024
NETL
NSTL
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