药物流行病学杂志2023，Vol.32Issue(5) ：513-521.DOI:10.19960/j.issn.1005-0698.202305005

肺癌上皮间质转化对铁死亡药物的敏感性研究

The effect of epithelial-mesenchymal transition on the sensitivity of ferroptosis inducers in lung cancer

习舒 刘梦洋 郭梦梦 张晋辉 明道靖 戚子昊 袁帅 张祎捷
药物流行病学杂志2023，Vol.32Issue(5) ：513-521.DOI:10.19960/j.issn.1005-0698.202305005
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肺癌上皮间质转化对铁死亡药物的敏感性研究

The effect of epithelial-mesenchymal transition on the sensitivity of ferroptosis inducers in lung cancer

习舒 1刘梦洋 2郭梦梦 3张晋辉 3明道靖 3戚子昊 3袁帅 2张祎捷4
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作者信息

  • 1. 河南大学临床医学院 河南开封475000;河南大学淮河医院呼吸与危重症医学科 河南开封475000;武汉大学中南医院循证与转化医学中心 武汉430071
  • 2. 武汉大学中南医院循证与转化医学中心 武汉430071
  • 3. 河南大学临床医学院 河南开封475000;武汉大学中南医院循证与转化医学中心 武汉430071
  • 4. 河南大学临床医学院 河南开封475000;河南大学淮河医院呼吸与危重症医学科 河南开封475000
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摘要

目的 研究肺癌上皮间质转化(EMT)对铁死亡药物敏感性的影响.方法 利用生物信息学分析EMT相关基因与多种药物治疗敏感性的相关性;利用流式细胞分选出E-钙黏蛋白低表达且N-钙黏蛋白高表达、E-钙黏蛋白高表达且N-钙黏蛋白低表达的细胞,进而模拟肺癌间质细胞和上皮细胞;通过铁死亡诱导剂(谷胱甘肽过氧化物酶4抑制剂)和内源性铁死亡诱导剂(干扰素γ联合花生四烯酸)处理肺癌细胞,检测比较不同类型肺癌细胞对铁死亡的敏感性.结果 细胞对铁死亡的耐受程度与E-钙黏蛋白的表达呈正相关,与波形蛋白、锌指结构E-box-结合同源框1、锌指结构E-box-结合同源框2的表达呈负相关.铁死亡药物处理结果显示E-钙黏蛋白低表达且N-钙黏蛋白高表达的细胞对铁死亡药物具有更高的敏感性,并且可以通过铁死亡抑制剂铁抑素-1挽救干扰素γ联合花生四烯酸对细胞铁死亡的诱导作用.结论 发生EMT的肺癌细胞对铁死亡更加敏感,铁死亡有望成为应对转移和治疗抵抗性肺癌的新策略.

关键词

肺癌/上皮间质转化/铁死亡

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基金项目

国家自然科学基金青年科学基金(82002447)

出版年

2023
药物流行病学杂志
中国药学会 武汉医药（集团）股份有限公司

药物流行病学杂志

CSTPCD
影响因子：0.746
ISSN：1005-0698
参考文献量4
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