摘要
背景与目的:核受体肝细胞核因子4α(hepatocyte nuclear factor 4α,HNF4α)作为重要的转录因子,其在前列腺癌中的作用及调控机制尚不清楚.探讨HNF4α在前列腺癌去势抵抗进展中的作用及调控机制.方法:采用Oncomine数据库分析HNF4α在前列腺癌临床样本中的表达水平,并通过cBioPortal数据库分析HNF4α在不同类型前列腺癌中的表达特征及其对前列腺癌患者总生存率的影响.构建HNF4α慢病毒表达载体并转染到HEK-293细胞中用于慢病毒包装,上调LNCaP细胞中HNF4α表达,通过实时荧光定量聚合酶链反应(real-time fluorescence quantitative polymerase chain reaction,RTFQ-PCR)和蛋白质印迹法(Western blot)分析其对雄激素受体(androgen receptor,AR)表达水平的影响.通过萤光素酶报告基因实验分析HNF4α对AR表达调控的影响.结果:HNF4α基因在前列腺癌临床样本中表达上调,而且在去势抵抗性前列腺癌和神经内分泌前列腺癌样本中异常改变比例显著升高,与患者的总生存率呈负相关.HNF4α的外源性表达显著促进AR表达,并可能通过直接结合AR启动子的方式调控AR的基因转录过程.结论:核受体HNF4α在前列腺癌中表达上调并与前列腺癌恶性进展呈正相关,很可能通过直接靶向AR启动子促进其表达,HNF4α有望成为前列腺癌新的治疗靶点.
基金项目
国家自然科学基金(81802566)
深圳市科技计划项目(JCYJ20180228163919346)
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