摘要
背景 与目的:低密度脂蛋白受体相关蛋白8(low-density lipoprotein receptor-related protein 8,LRP8)在肝癌、肺癌、乳腺癌、结直肠癌等多种肿瘤发生中起重要作用,分析LRP8在胃癌中的表达及其意义,探讨LRP8作为胃癌生物治疗新靶点的可能性.方法:利用人类癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)和基因表达汇编(Gene Expression Omnibus,GEO)数据库分析LRP8在胃癌组织中的表达;对胃癌中与LRP8共表达的基因进行基因本体(Gene Ontology,GO)和京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)分析;利用RNA干扰技术及细胞功能实验,测定LRP8表达对胃癌细胞系AGS增殖和迁移能力的影响,并检测LRP8敲低对Wnt信号通路活性的影响.利用Kaplan-Meier plotter数据库分析LRP8高低表达与胃癌患者预后的相关性;分析TCGA数据库中240例和郑州大学第五附属医院2018年8月—2019年7月行全胃切除术或部分切除术的25例胃癌患者LRP8表达及其与临床病理学特征之间的关系.结果:TCGA数据库中胃癌组织中LRP8表达高于正常胃黏膜,差异有统计学意义(P<0.0001),GEO数据库中3项研究结果一致(P<0.05).细胞功能实验表明,AGS细胞系中沉默LRP8表达后,相比对照组,si-LRP8组AGS细胞在体外增殖率和迁移率下降(P<0.05),且Wnt通路下游关键靶点β-catenin、LRP5、POU5F1、CCND1、AXIN2表达下调(P<0.05);Kaplan-Meier plotter数据库中两项芯片的生存分析显示,LRP8高表达患者预后不良(均P<0.05);TCGA数据库中分析显示,LRP8高表达与胃癌患者年龄呈正相关(P<0.001);回顾性分析显示LRP8高表达与胃癌分期正相关(P=0.034).结论:LRP8在胃癌中高表达,并通过影响Wnt/β-catenin信号转导通路促进胃癌细胞恶性行为.LRP8的高表达与胃癌患者的远期生存率下降相关,有望成为胃癌患者治疗或预后的生物学标志物.
基金项目
河南省医学科技攻关项目(2018020224)
河南省杰出外籍科学家工作室基金(GZS2018001)
郑州协同创新重大专项(18XTZX12003)
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