摘要
背景与目的:长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)ARAP1-AS1在多种肿瘤中异常表达,但其在肾透明细胞癌(clear cell renal cell carcinoma,ccRCC)中的作用尚不清楚.探讨ARAP1-AS1在ccRCC中的生物学作用.方法:通过GEPIA数据库分析ARAP1-AS1在ccRCC组织中的表达及其与临床病理学特征及患者生存率的关系.采用实时荧光定量聚合酶链反应(real-time fluorescence quantitative polymerase chain reaction,RTFQ-PCR)检测ccRCC组织及邻近的非肿瘤组织中ARAP1-AS1的表达水平.将患者分为ARAP1-AS1高表达组和低表达组,分析ARAP1-AS1的表达水平与患者临床病理学特征之间的关系,并进行生存分析.通过细胞计数试剂盒-8(cell counting kit-8,CCK-8)实验、transwell迁移实验及侵袭实验检测ARAP1-AS1对ccRCC细胞体外增殖、迁移及侵袭能力的影响.采用蛋白质印迹法(Western blot)检测Wnt/β-catenin信号通路相关蛋白表达变化.采用BALB/c裸小鼠移植瘤模型分析ARAP1-AS1对ccRCC细胞体内成瘤能力的影响.结果:GEPIA数据库分析结果显示,ARAP1-AS1在ccRCC中高表达,且与患者肿瘤高分期及较差的生存率相关(P均<0.05).RTFQ-PCR显示,ARAP1-AS1在ccRCC组织及细胞系中高表达,ARAP1-AS1的高表达与肿瘤大小和分期相关(P均<0.05).ARAP1-AS1高表达患者的总生存率较差(P<0.05).沉默ARAP1-AS1的表达可以抑制ccRCC细胞增殖、迁移和侵袭(P均<0.05).沉默ARAP1-AS1可以降低Wnt/β-catenin信号通路相关蛋白的表达水平(P均<0.05).沉默ARAP1-AS1可使ccRCC细胞体内成瘤能力减弱,并使Ki-67增殖指数降低.结论:ARAP1-AS1可通过激活Wnt/β-catenin信号通路促进ccRCC的进展.
国家科技期刊平台
NSTL
维普
万方数据