中国癌症杂志2022，Vol.32Issue(3) ：218-227.DOI:10.19401/j.cnki.1007-3639.2022.03.004

YTHDF2通过诱导IGFBP7的mRNA衰变激活PI3K/AKT信号转导通路促进胶质母细胞瘤进展的研究

YTHDF2 promotes progression of glioblastoma via inducing mRNA decay of IGFBP7 and activating PI3K/AKT signaling pathway

刁新峰 李新茂 候亮 魏志玄
中国癌症杂志2022，Vol.32Issue(3) ：218-227.DOI:10.19401/j.cnki.1007-3639.2022.03.004
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YTHDF2通过诱导IGFBP7的mRNA衰变激活PI3K/AKT信号转导通路促进胶质母细胞瘤进展的研究

YTHDF2 promotes progression of glioblastoma via inducing mRNA decay of IGFBP7 and activating PI3K/AKT signaling pathway

刁新峰 1李新茂 1候亮 2魏志玄1
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作者信息

  • 1. 南阳医学高等专科学校第一附属医院神经外科,河南 南阳 473000
  • 2. 武安市第一人民医院神经外科,河北 武安 056300
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摘要

背景与目的:N6-甲基腺苷(N6-methyladenosine,m6A)甲基化修饰识别蛋白YTHDF2被证实在癌症进展中扮演重要角色.探讨YTHDF2是否通过促进胰岛素样生长因子结合蛋白7(insulin-like growth factor binding protein 7,IGFBP7)的mRNA衰变,激活磷脂酰肌醇3-激酶(phosphoinositide 3-kinase,PI3K)-蛋白激酶B(protein kinase,AKT)信号转导通路,调控胶质母细胞瘤(glioblastoma,GBM)的细胞周期和凋亡.方法:采用实时荧光定量聚合酶链反应(real-time fluorescence quantitative polymerase chain reaction,RTFQ-PCR)检测YTHDF2和IGFBP7在GBM组织和细胞中的表达.通过流式细胞术检测细胞周期和凋亡率.采用蛋白质印迹法(Western blot)检测p-AKT、AKT、p-PI3K和PI3K蛋白表达.采用RNA免疫沉淀(RNA immunoprecipitation,RIP)实验和RNA稳定性实验验证YTHDF2与IGFBP7之间的关系.结果:与癌旁组织和正常星形胶质细胞系(NHA细胞)相比,YTHDF2在GBM组织和细胞中表达升高,IGFBP7表达降低(P均<?0.05).敲减YTHDF2可诱导GBM细胞周期阻滞和凋亡率升高(P<0.05).在GBM细胞中,YTHDF2可通过识别m6A修饰的IGFBP7进而促进IGFBP7 mRNA降解(P<0.05).抑制IGFBP7可部分地挽救si-YTHDF2对GBM细胞周期和凋亡的影响(P均<0.05).此外,YTHDF2还可通过调控IGFBP7激活PI3K/AKT信号转导通路促进GBM恶性进展(P<0.05).结论:YTHDF2通过m6A修饰的方式调控IGFBP7的表达,激活PI3K/AKT信号转导通路以促进GBM细胞恶性生物学行为.

关键词

YTHDF2/胶质母细胞瘤/细胞周期/细胞凋亡

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基金项目

河北省医学科学研究重点课题(20171165)

出版年

2022
中国癌症杂志
复旦大学附属肿瘤医院

中国癌症杂志

CSTPCDCSCD北大核心
影响因子：2.015
ISSN：1007-3639
被引量2
参考文献量2
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