摘要
背景 与目的:林奇综合征(Lynch syndrome,LS)相关的子宫内膜癌有着独特的临床病理学特征及治疗手段.对新发子宫内膜癌患者采用免疫组织化学(immunohistochemistry,IHC)染色的方法检测错配修复(mismatch repair,MMR)蛋白表达情况,可以有效地筛查LS相关的癌症患者.本研究探讨MMR蛋白(MLH1、MSH2、MSH6及PMS2)在子宫内膜样腺癌中的表达情况及其与患者临床病理学特征的关系.方法:收集中国医科大学盛京医院2018年1月—2020年8月共515例子宫内膜样腺癌连续性病例为研究对象,年龄范围为28～81(57.73±8.41)岁.采用IHC染色的方法检测癌组织中MLH1、MSH2、MSH6和PMS2蛋白表达情况,应用聚合酶链式反应(polymerase chain reaction,PCR)方法对MLH1蛋白表达缺失的标本进行基因的甲基化检测,并且分析MMR蛋白表达缺失情况与子宫内膜样腺癌临床病理学特征的关系.只要有一种MMR蛋白表达缺失即判定为MMR蛋白错配修复缺陷(deficient mismatch repair,dMMR),蛋白全部阳性则判定为MMR表达完整(proficient mismatch repair,pMMR).结果:515例子宫内膜样腺癌中有138例(26.8％)发生MMR蛋白表达缺失,MLH1、PMS2、MSH2及MSH6蛋白表达缺失率分别是16.3％(84/515)、19.0％(98/515)、5.4％(28/515)、8.0％(41/515).MMR蛋白的缺失以MLH1和PMS2联合表达缺失(60.9％,84/138)为主;其次为MSH2和MSH6联合表达缺失(18.8％,26/138);MSH2、MSH6和PMS2联合表达缺失有2例(1.4％,2/138);PMS2、MSH2和MSH6蛋白单独表达缺失比例分别为8.0％(11/138)、1.4％(2/138)、10.1％(14/138).对27例MLH1蛋白表达缺失标本进行甲基化检测,结果显示,阳性率为85.2％(23/27).515例子宫内膜样腺癌组织中的MMR蛋白表达缺失与患者发病年龄、国际妇产科联合会(The International Federation of Gynecology and Obstetrics,FIGO)分期、组织学分化程度、浸润深度、脉管转移、神经侵犯、淋巴结转移、p53异常表达、肿瘤浸润淋巴细胞(tumor infiltrating lymphocyte,TIL)及肿瘤伴瘤周淋巴细胞有相关性,而与是否累及子宫下段无关.与pMMR的患者相比,dMMR的患者发病年龄更小,FIGO临床分期多为Ⅲ ～ Ⅳ期,组织学分化程度多为低分化,肿瘤多无肌层浸润,肿瘤多出现脉管神经侵犯及淋巴结转移,肿瘤浸润淋巴细胞增多,且肿瘤伴瘤周淋巴细胞更显著,MSH6蛋白缺失患者多无p53异常表达.结论:dMMR的子宫内膜样腺癌患者具有独特的临床病理学特征.应用免疫组织化学染色方法检测MMR蛋白表达情况,并对MLH1表达缺失的标本进行基因甲基化检测,能初步筛查LS患者,对肿瘤患者免疫治疗具有一定指导意义.
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