摘要
T细胞受体工程T细胞(engineered T cell receptor-T cell,TCR-T)疗法和嵌合抗原受体T细胞(chimeric antigens receptor-T cell,CAR-T)疗法是目前过继性T细胞治疗最有效的两种方式.由于CAR仅能识别肿瘤表面的抗原,在实体瘤治疗中至今未有令人满意的结果.TCR不仅能识别肿瘤表面抗原,同时能识别胞内抗原,因此,TCR-T疗法在治疗实体瘤方面显示出前所未有的前景,成为极具潜力的治疗方式.本综述探讨了TCR-T疗法与CAR-T疗法识别癌症抗原机制的差异及当前TCR-T疗法靶向的临床靶点和不同类型的肿瘤抗原,描述了TCR-T抗肿瘤治疗的临床开发现状,并讨论了临床前评估TCR效价的标准和目前TCR-T治疗的优势、存在的局限性及可能有效的应对措施.最后,我们回顾了TCR-T治疗的现状和当前仍存在的一些挑战,强调靶向肿瘤特异性抗原的重要性,概述了结合检查点阻断治疗和溶瘤病毒等的新抗原特异性TCR-T治疗策略,以期这种联合治疗能够显著改善癌症的免疫治疗效果,并对未来TCR-T治疗根除多发性癌症提供一些思路.
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