摘要
胃癌是一种异质性和侵袭性极高的恶性肿瘤,在全球范围内其发病率居第5位,死亡率居第3位.多数患者确诊时已处于进展期,预后极差.全身治疗是目前晚期胃癌最主要的治疗方式,人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)是HER2阳性胃癌的重要治疗靶点.随着HER2靶向药物和治疗方式的不断优化,一些胃癌患者已从中获益.但是耐药发生率高、不良反应严重仍是限制HER2靶向药物应用的瓶颈.因此,开发新型抗肿瘤药物对改善HER2阳性胃癌患者的长期生存具有重要意义.抗体药物偶联物(antibody drug conjugate,ADC)是一类新型、高效的抗肿瘤药物,由特异性靶向单克隆抗体、化学接头和小分子细胞毒性有效载荷组成,强大的治疗效果和适度的组织毒性是其主要优势.近年来,ADC在HER2阳性晚期胃癌的靶向治疗领域进展颇丰.首先,经过多年发展,包括DS-8201、RC48等在内的多种ADC已用于胃癌的二线及后线治疗.其次,随着ADC生物工程技术的进步,包括高药物抗体比例、可切割型连接子、能引发旁观者效应的毒性载荷等,使新型ADC能够在针对特定靶点肿瘤的治疗中发挥更为显著的治疗效果,其中一些ADC还具备多靶向性,能针对多个特异性靶点发挥抗癌功效.同时,ADC的研发已到达第三阶段,新一代ADC通过位点特异性偶联技术,其均质单一性更高,细胞毒性载荷更高效,精准度更高,非靶向毒性作用更低.此外,ADC和免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitor,ICI)组成的"靶免联合"治疗可能是晚期胃癌一种有前景的治疗策略.本文就靶向治疗时代ADC在HER2阳性晚期胃癌患者中的应用和最新研究进展进行综述,并讨论ADC联合ICI在HER2阳性晚期胃癌中的治疗前景和治疗过程中面临的挑战.
基金项目
甘肃省非感染性肝病临床医学研究中心项目(21JR7RA017)
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