目的观察塞来昔布(Celecoxib)和阿霉素(Adriamycin,ADM)合用对人乳腺癌MCF-7细胞裸鼠移植瘤生长的抑制作用,并初步探讨其作用机制.方法采用MCF-7细胞株建立人乳腺癌裸鼠模型,将35只成瘤雌性裸鼠随机分成7组:①对照组(生理盐水0.2ml);②ADM低剂量组(1.0 mg/kg);③ADM高剂量组(5mg/kg);④塞来昔布低剂量组(25mg/kg);⑤塞来昔布高剂量组(50mg/kg);⑥ADM低剂量组+塞来昔布低剂量组;⑦ADM低剂量组+塞来昔布高剂量组,隔天腹腔注射给药,共8次.于最后一次给药后48h处死各组小鼠,收集瘤标本行光镜观察,免疫组化检侧COX-2和VEGF蛋白表达情况.结果①各实验组肿瘤的生长明显受到抑制,瘤质量明显低于对照组(P<0.01).低、高剂量塞来昔布联合用药组较低剂量阿霉素组抑瘤作用明显增强(P<0.05),其瘤重抑制率分别为40.4%和76.8%,②免疫组化:高剂量塞来昔布组与对照组比较,COX-2和 VEGF的表达均下调,差异具有显著性(P<0.05),联合用药组该调节作用进一步增强(P=0.00).③不良反应:高剂量阿霉素组出现不良反应,其余各组无明显不良反应.结论塞来昔布能够增强阿霉素对人乳腺癌MCF-7细胞裸鼠移植瘤生长的抑制作用,其作用机制可能与塞来昔布抑制COX-2和VEGF的表达有关.
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