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靶向TLR4的口服寡核苷酸药物BZL-sRNA-20可有效缓解小鼠急性肺损伤

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2019年12月底,新型冠状病毒病(coronavirus disease 2019,COVID-19)开始流行.急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome,ARDS)和急性肺损伤(acute lung injury,ALI)是由细菌脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)、禽流感病毒和新型冠状病毒(severe acute respiratory syndrome coronavirus 2,SARS-CoV-2)等引发的高致死疾病.Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)是ARDS和ALI病理通路中的关键靶点.草药小RNA(small RNA,sRNA)已被报道是草药药效的重要成分之一.本研究发现,半枝莲来源的小核酸BZL-sRNA-20(检索号:B59471456;ID:F2201.Q001979.B11)是TLR4及促炎细胞因子的有效抑制剂,可下调细菌脂磷壁酸(lipoteichoic acid,LTA)和聚肌苷酸-聚胞苷酸(Poly(I∶C))引发上升的促炎细胞因子水平,并能挽救禽流感病毒H5N1,SARS-CoV-2及其多种变异株感染所致的细胞死亡.此外,口服本草体(bencaosome)∶(鞘氨醇(d22∶0)+BZL-sRNA-20)可缓解LPS与SARS-CoV-2诱导的小鼠急性肺损伤.本研究结果表明,半枝莲来源的BZL-sRNA-20可能是一种广谱治疗ARDS/ALI的寡核苷酸药物.
Orally administered BZL-sRNA-20 oligonucleotide targeting TLR4 effectively ameliorates acute lung injury in mice
The global COVID-19 pandemic emerged at the end of December 2019.Acute respiratory distress syndrome(ARDS)and acute lung injury(ALI)are common lethal outcomes of bacterial lipopolysaccharide(LPS),avian influenza virus,and SARS-CoV-2 infection.Toll-like receptor 4(TLR4)is a key target in the pathological pathway of ARDS and ALI.Previous studies have reported that herbal small RNAs(sRNAs)are a functional medical component.BZL-sRNA-20(Accession number:B59471456;Family ID:F2201.Q001979.B11)is a potent inhibitor of Toll-like receptor 4(TLR4)and pro-inflammatory cytokines.Furthermore,BZL-sRNA-20 reduces intracellular levels of cytokines induced by lipoteichoic acid(LTA)and polyinosinic-polycytidylic acid(poly(I∶C)).We found that BZL-sRNA-20 rescued the viability of cells infected with avian influenza H5N1,SARS-CoV-2,and several of its variants of concern(VOCs).Acute lung injury induced by LPS and SARS-CoV-2 in mice was significantly ameliorated by the oral medical decoctosome mimic(bencaosome;sphinganine(d22∶0)+BZL-sRNA-20).Our findings suggest that BZL-sRNA-20 could be a pan-anti-ARDS/ALI drug.

oligonucleotide drugherbal medicineARDS/ALISARS-CoV-2

赵丹丹、秦宇豪、刘佳齐、汤克功、鲁帅尧、刘子睿、林烨暄、张聪、黄凤鸣、常佳慧、李昌、田明尧、马一鸣、李晓芸、周丛照、李霄、彭小忠、金宁一、蒋澄宇

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中国医学科学院基础医学研究所&北京协和医学院基础学院,生物化学与分子生物学系,重大疾病共性机制研究全国重点实验室,北京 100005

中国医学科学院医学生物学研究所,昆明 650031

中国农业科学院长春兽医研究所,长春 130122

中国科学技术大学,合肥微尺度物质科学国家研究中心,合肥 230027

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寡核苷酸药物 中草药 ARDS/ALI SARS-CoV-2

国家自然科学基金中国医学科学院医学与健康科技创新工程重大协同创新项目中国医学科学院捐赠项目高等学校学科创新引智计划2.0(111计划2.0)医学分子生物学国家重点实验室专项基金

817881012021-I2M-1-0222021-CAMS-JZ001BP08200292060204

2024

中国科学(生命科学)
中国科学院

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CSTPCD北大核心
影响因子:0.725
ISSN:1674-7232
年,卷(期):2024.54(7)