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淫羊藿黄酮对APP转基因小鼠学习记忆及β-amyloid生成的影响

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观察不同月龄APP(amyloid precursor protein)转基因模型小鼠学习记忆功能的改变,以及中药有效部位淫羊藿黄酮对10月龄转基因小鼠学习记忆功能和脑内APP、BACE的表达及β-淀粉样肽(β-amyloid,Aβ)生成及含量的影响.用药组小鼠自4月龄开始灌胃给予淫羊藿黄酮小(0.03 g·kg-1/d)、大剂量(0.1 g·kg-1/d)6个月至10月龄,正常对照组、转基因阴性对照组及模型组以同样方式灌胃给予蒸馏水.应用Morris水迷宫和物体识别方法测试小鼠学习记忆能力,应用免疫组化学及Western Blot方法分别检测海马CA1区及皮层中APP、BACE的表达,采用双抗体夹心ELISA试剂盒测定海马中不溶性Aβ1-42含量.研究结果表明,APP转基因小鼠在4月龄即出现学习记忆能力障碍,在水迷宫实验中,比转基因阴性对照组小鼠潜伏期延长28%(p<0.05).增龄至10月龄,APP转基因小鼠学习记忆能力明显下降,水迷宫潜伏期及游泳距离与转基因阴性对照组的差异分别加大为40%(p<0.01)和35%(p<0.05),物体识别实验中分辨指数的差异为61%(p<0.05).与正常对照组及转基因阴性对照组相比,10月龄转基因模型小鼠海马CA1区及皮层中APP和BACE的表达明显增加,海马中Aβ1-42的含量明显升高.淫羊藿黄酮大剂量可明显改善10月龄APP转基因小鼠Morris水迷宫作业成绩,提高模型鼠物体识别能力,明显减少APP转基因模型小鼠海马和皮层APP及BACE的表达,降低海马Aβ1-42的含量.提示淫羊藿黄酮能改善APP转基因模型小鼠学习记忆能力和减少Aβ经由淀粉源途径生成及含量,对防治AD等神经退行性疾病具有良好的应用前景.
Effects of epimedium flavonoids on learning-memory ability and development of β-amyloid of APP transgenic mice

楚晋、李林、叶翠飞、刘莹、亚白柳、阎晓媛、张兰

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首都医科大学宣武医院药物研究室,教育部神经变性病学重点实验室,北京,100053

阿尔茨海默病 APP转基因小鼠 学习记忆 β-淀粉样肽 β-分泌酶 淫羊藿黄酮

国家自然科学基金北京市自然科学基金北京市科技新星计划项目国家重点基础研究发展计划(973计划)

304721847072033H0208213901902003CB517104

2008

中国科学技术大学学报
中国科学技术大学

中国科学技术大学学报

CSTPCDCSCD北大核心
影响因子：0.421
ISSN：0253-2778
年,卷(期)：2008.38(4)
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