中国临床药理学与治疗学2023，Vol.28Issue(2) ：147-154.DOI:10.12092/j.issn.1009-2501.2023.02.004

五味子乙素减轻小鼠肠缺血再灌注损伤的网络药理学分析及实验验证

Network analysis and experimental verification of Schisandrin B reduces intestinal ischemia reperfusion injury

侯小煜 冷玉芳 曹雪芬 吕兴娇 韩晓霞 Janvier NIBARUTA 刘永强
中国临床药理学与治疗学2023，Vol.28Issue(2) ：147-154.DOI:10.12092/j.issn.1009-2501.2023.02.004
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五味子乙素减轻小鼠肠缺血再灌注损伤的网络药理学分析及实验验证

Network analysis and experimental verification of Schisandrin B reduces intestinal ischemia reperfusion injury

侯小煜 1冷玉芳 2曹雪芬 1吕兴娇 1韩晓霞 1Janvier NIBARUTA 1刘永强2
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作者信息

  • 1. 兰州大学第一临床医学院
  • 2. 兰州大学第一临床医学院;兰州大学第一医院麻醉科,兰州730000,甘肃
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摘要

目的:网络药理学分析与动物实验相结合验证五味子乙素预处理(Sch B)减轻小鼠肠缺血再灌注损伤(IIRI)的作用机制.方法:(1)应用在线数据库获取Sch B、IIRI作用靶点,绘制二者交集靶点的Venn图.借助STRING数据库构建蛋白相互作用(PPI)网络导入Cytoscape软件获得"药物-疾病-核心靶基因"网络.GO和KEGG富集分析预测Sch B抗IIRI的作用机制.(2)36只C57BL/6J小鼠随机分6组(n=6),除假手术组外余4组构建IIRI模型.其中3组分别以Sch B、Nrf2抑制剂ML385、Sch B+ML385预处理.实验结束后取肠组织标本行HE染色、Chiu's评分、凋亡染色、免疫组化(IHC)、免疫印迹(Western blot).结果:(1)Sch B 靶点 412 个,IIRI 靶点2 166个,二者共同靶点153个."Sch B-IIRI-核心靶基因"88 个,包括 NFE2L2(Nrf2)、HMOX1(HO-1)、BCL2、CASP3(caspase 3)等.共同靶点的 KEGG 富集筛选出的163条通路显示凋亡通路位于前列,可能在Sch B抗IIRI的过程中起关键作用.动物实验表明Sch B降低Chiu's评分和凋亡指数的同时上调Nrf2、HO-1、Bcl-2蛋白表达水平及Bcl-2/Bax、下调Bax、cleaved caspase-3表达水平从而减轻小鼠的IIRI,Nrf2抑制剂ML385逆转了该过程(P＜0.05).结论:与网络药理学预测结果相一致,Sch B减轻IIRI具有多靶点多通路的特点,Sch B可通过激活Nrf2/HO-1信号通路抑制凋亡减轻IIRI.

关键词

网络药理学/五味子乙素/肠缺血再灌注损伤/凋亡/Nrf2/HO-1信号通路

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基金项目

国家自然科学基金(81960345)

出版年

2023
中国临床药理学与治疗学
中国药理学会

中国临床药理学与治疗学

CSTPCDCSCD北大核心
影响因子：0.97
ISSN：1009-2501
参考文献量4
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