摘要
目的:探究索拉非尼与达格列净在大鼠体内的药代动力学相互作用,为临床合理使用两药提供参考.方法:建立同时测定大鼠血浆中索拉非尼和达格列净血药浓度的超高效液相色谱-串联质谱(UPLC/MS/MS)方法.雄性SD大鼠随机分为5组(每组6只),包括100 mg/kg索拉非尼组、0.5 mg/kg达格列净组、1 mg/kg达格列净组、100 mg/kg索拉非尼联合0.5 mg/kg达格列净组、100 mg/kg索拉非尼联合1 mg/kg达格列净组,用于索拉非尼和达格列净药物相互作用研究.所有的样品使用验证的UPLC/MS/MS方法进行分析,主要的药动学参数通过房室式模型计算.结果:1 mg/kg达格列净使索拉非尼的Cmax、AUC0-t和AUC0-∞分别增加了52.5％、38.1％和37.7％,0.5 mg/kg达格列净使索拉非尼的AUC0-t和AUC0-∞分别增加了36.3％和36.3％.结论:索拉非尼和达格列净联用时可能存在药代动力学相互作用,临床联合使用两药时应加强疗效和不良反应的监测.
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