中国临床药理学与治疗学2023，Vol.28Issue(5) ：536-543.DOI:10.12092/j.issn.1009-2501.2023.05.007

药物代谢酶细胞色素P450单核苷酸多态性影响哮喘儿童吸入皮质醇激素疗效研究

Effects of single nucleotide polymorphism of drug metabolizing en-zyme cytochrome P450 on the efficacy of inhaled cortisol hormone in asthmatic children

朱丽 魏兵 廖世峨 张超 郑晓宇 刘亚军
中国临床药理学与治疗学2023，Vol.28Issue(5) ：536-543.DOI:10.12092/j.issn.1009-2501.2023.05.007
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药物代谢酶细胞色素P450单核苷酸多态性影响哮喘儿童吸入皮质醇激素疗效研究

Effects of single nucleotide polymorphism of drug metabolizing en-zyme cytochrome P450 on the efficacy of inhaled cortisol hormone in asthmatic children

朱丽 1魏兵 2廖世峨 2张超 2郑晓宇 1刘亚军1
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作者信息

  • 1. 锦州医科大学北部战区总医院研究生培养基地儿科
  • 2. 北部战区总医院儿科,沈阳 110016,辽宁
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摘要

目的:探讨哮喘儿童及健康儿童细胞色素P450酶3A5(CYP3A5)基因rs776746和rs15524单核苷酸多态性(SNPs),阐明儿童哮喘易感性及不同基因型哮喘儿童吸入糖皮质激素(ICS)临床疗效间关系.方法:对2016年10月至2020年10月就诊于北部战区总医院东北地区符合纳入标准的79例汉族哮喘患儿(病例组)及100例健康儿童(对照组)行CYP3A5基因rs776746、rs15524位点多态性检测,并对基因型及等位基因分析,连锁分析.对病例组给予吸入用糖皮质激素雾化吸入3个月,于入组时及治疗后测定肺功能及呼出气一氧化氮(FeNO),在治疗后做哮喘控制评分C-ACT/ACT,从而比较不同基因型患病情况及以上检测指标评分差异.结果:rs776746及rs15524位点存在完全连锁不平衡.CYP3A5基因rs776746位点存在T/T、T/C和C/C3种基因型.不同基因型在病例组与对照组间频存在统计学差异(c2=9.121,P=0.010),T/C型患哮喘概率是T/T型的6.345倍(P=0.007),C/C型患哮喘概率是T/T型的3.864倍(P=0.04),变异型患哮喘概率是野生型的4.682倍(P=0.011);rs15524位点存在A/A、A/G和G/G3种基因型.不同基因型在病例组与对照组间频率存在统计学差异(c2=9.121,P=0.010),A/A型患哮喘概率是G/G型的3.864倍(P=0.044),A/G型患哮喘概率是G/G型的6.345倍(P=0.007),对比病例组与对照组G/G型与A/A+A/G型频率时,发现后者患哮喘概率是前者的4.682倍(P=0.011).rs776746位点变异型FEF50及FEF75实测值占预计值百分比的改善率明显高于野生型(t=-2.499、-3.256,P=0.024、0.019),rs15524位点变异型FEF50及FEF75实测值占预计值百分比的改善率明显低于野生型(t=3.380、2.325,P=0.015、0.042).rs776746位点变异型C-ACT/ACT评分明显高于野生型组(t=0.571,P=0.037);rs15524位点野生型与变异型C-ACT/ACT评分差异无统计学意义(t=0.486,P=0.545).结论::CYP3A5基因rs776746、rs15524位点均是儿童哮喘易感位点,rs776746及rs15524位点野生型或变异型与吸入ICS治疗后小气道功能改善情况有关.rs776746位点野生型或变异型与哮喘控制情况有关.

关键词

CYP3A5/儿童哮喘/基因多态性/细胞色素P450酶/吸入皮质醇激素

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基金项目

辽宁省科技厅民生科技计划项目(2021JH2/10300060)

沈阳市科技计划项目(20-205-4-062)

出版年

2023
中国临床药理学与治疗学
中国药理学会

中国临床药理学与治疗学

CSTPCDCSCD北大核心
影响因子：0.97
ISSN：1009-2501
参考文献量7
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