中国临床药理学与治疗学2023,Vol.28Issue(7) :767-774.DOI:10.12092/j.issn.1009-2501.2023.07.007

成人肾移植术后血糖控制和CYP3A5基因多态性对他克莫司谷浓度的影响

Effects of glycaemic control and CYP3A5 polymorphisms on tacrolim-us trough concentrations after adult kidney trawnsplantation

李坤 李璐璐 李楠楠 胡卫红 周建超
中国临床药理学与治疗学2023,Vol.28Issue(7) :767-774.DOI:10.12092/j.issn.1009-2501.2023.07.007

成人肾移植术后血糖控制和CYP3A5基因多态性对他克莫司谷浓度的影响

Effects of glycaemic control and CYP3A5 polymorphisms on tacrolim-us trough concentrations after adult kidney trawnsplantation

李坤 1李璐璐 2李楠楠 1胡卫红 1周建超1
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作者信息

  • 1. 郑州大学第三附属医院药学部,郑州 450052,河南
  • 2. 郑州大学第三附属医院产科,郑州 450052,河南
  • 折叠

摘要

目的:糖尿病影响细胞色素P4503A4/5(CYP3A4/5)底物的药代动力学.因此本研究评估了血红蛋白A1c(HbA1c)水平与他克莫司的药代动力学之间的关系.方法:回顾性收集肾移植术后口服他克莫司的患者,年龄>18岁.CYP3A5基因型分为表达者(*1/*1或*1/*3)和非表达者(*3/*3).多元线性回归分析确定服用他克莫司后第7天、6个月和12个月的谷浓度/剂量标准化体质量(C/D)比值的预测因子.使用Bonferroni校正评估服用他克莫司后6个月和12个月时ΔC/D比值与ΔHbA1c水平之间的相关性.结果:根据入排标准纳入139名患者(CYP3A5表达者,n=56和非表达者,n=83),多元线性回归分析显示CYP3A5非表达者第7天的C/D比值略高于CYP3A5表达者.治疗6个月和12个月后影响他克莫司C/D比值升高的因素分别是男性和CYP3A5非表达者以及HbA1c水平升高和CYP3A5非表达者.在CYP3A5非表达患者中12个月后他克莫司C/D比值和HbA1c水平中呈正相关(y=54.6x-194.6,R=0.63,P=0.004,Bon-ferroni校正).此外,从6个月到12个月,C/D比值和HbA1c水平的个体内变化有相关趋势(y=54.5x+20.2,R=0.41,P=0.036,Bonferroni校正).结论:可以考虑使用HbA1c和CYP3A5基因型来了解肾移植6个月后他克莫司浓度的个体间和个体内变异性.

关键词

糖尿病/药物基因组学/药物代谢动力学/他克莫司/肾移植

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基金项目

河南省医学科技攻关计划项项目(LHGJ20190406)

出版年

2023
中国临床药理学与治疗学
中国药理学会

中国临床药理学与治疗学

CSTPCDCSCD北大核心
影响因子:0.97
ISSN:1009-2501
参考文献量4
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