摘要
目的:糖尿病影响细胞色素P4503A4/5(CYP3A4/5)底物的药代动力学.因此本研究评估了血红蛋白A1c(HbA1c)水平与他克莫司的药代动力学之间的关系.方法:回顾性收集肾移植术后口服他克莫司的患者,年龄>18岁.CYP3A5基因型分为表达者(*1/*1或*1/*3)和非表达者(*3/*3).多元线性回归分析确定服用他克莫司后第7天、6个月和12个月的谷浓度/剂量标准化体质量(C/D)比值的预测因子.使用Bonferroni校正评估服用他克莫司后6个月和12个月时ΔC/D比值与ΔHbA1c水平之间的相关性.结果:根据入排标准纳入139名患者(CYP3A5表达者,n=56和非表达者,n=83),多元线性回归分析显示CYP3A5非表达者第7天的C/D比值略高于CYP3A5表达者.治疗6个月和12个月后影响他克莫司C/D比值升高的因素分别是男性和CYP3A5非表达者以及HbA1c水平升高和CYP3A5非表达者.在CYP3A5非表达患者中12个月后他克莫司C/D比值和HbA1c水平中呈正相关(y=54.6x-194.6,R=0.63,P=0.004,Bon-ferroni校正).此外,从6个月到12个月,C/D比值和HbA1c水平的个体内变化有相关趋势(y=54.5x+20.2,R=0.41,P=0.036,Bonferroni校正).结论:可以考虑使用HbA1c和CYP3A5基因型来了解肾移植6个月后他克莫司浓度的个体间和个体内变异性.
基金项目
河南省医学科技攻关计划项项目(LHGJ20190406)