摘要
目的:应用蒙特卡洛模拟方法评价替加环素治疗临床常见革兰阴性杆菌引起的医院获得性肺炎(HAP)、复杂腹腔感染(cIAI)以及复杂皮肤软组织感染(cSSSI)的给药方案.方法:收集2018年中国CHINET耐药性监测网相关替加环素对鲍曼不动杆菌、大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌以及阴沟肠杆菌的最低抑菌浓度(MIC)数据,结合药动学/药效学(PK/PD)理论利用蒙特卡洛模拟,计算不同给药方案的达标概率(PTA)和累计反应分数(CFR).结果:治疗革兰阴性菌引起的医院获得性肺炎,当MIC≤0.5 μg/mL时,替加环素50 mg q12h给药剂量的PTA>90%,当MIC≥1 μg/mL,100 mg q12h剂量的PTA和CFR均大于 90%,当MIC≥2 μg/mL,50 mg q12h、75 mg q12h和100 mg q12h给药剂量的PTA小于90%.当替加环素治疗复杂腹腔感染,MIC≤0.5 μg/mL时,50 mg q12h的PTA达到目标值,当MIC=1 μg/mL时,仅 100 mg q12h给药剂量的PTA大于90%.对复杂皮肤软组织感染,当MIC≤0.25 μg/mL时,75 mg q12h和100 mg q12h的剂量可使PTA大于90%,当MIC≥0.5 μg/mL,所有给药方案的PTA和CFR均小于90%.结论:替加环素50 mg q12h的剂量更适合用于治疗HAP.当敏感菌MIC>0.5 μg/mL时,替加环素治疗cIAI可能需要100 mg q12h的剂量获得最佳临床疗效.替加环素治疗cSSSI,只有当MIC≤0.25 μg/mL,可以选用75 mg q12h、100 mg q12h的给药方案.对大肠埃希菌引起的三种感染,替加环素50 mg q12h的给药剂量可能获得较好的临床疗效.
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