摘要
目的:评价川芎嗪在小鼠肠缺血再灌注(ischemia-reperfusion,I/R)损伤中的作用及其与细胞焦亡的关系.方法:选用8～12周龄、体质量20～25 g的SPF级雄性C57BL/6鼠36只,采用随机数字表法分为6组(n=6):假手术组(S1组)、缺血再灌注组(I/R1组)、I/R+川芎嗪处理组:15 mg/kg(T15组)、30 mg/kg(T30组)、60 mg/kg(T60-1组)、120 mg/kg(T120组).另选用同规格小鼠30只,分为5组(n=6):假手术组(S2组)、I/R组(I/R2组)、I/R+DMSO组(DMSO组)、I/R+川芎嗪60 mg/kg组(T60-2组)和I/R+DMSO+川芎嗪60 mg/kg+尼日利亚菌素组(nigericin sodium salt,NSS,T60+NSS组).I/R组、DMSO组、川芎嗪各组和T60+NSS组采用夹闭肠系膜上动脉45 min恢复灌注2h建立肠I/R模型,S组仅分离血管不夹闭.T60+NSS组于造模前1h腹腔注射NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)激动剂NSS 4 mg/kg,川芎嗪各组和T60+NSS组于造模前30 min分别腹腔注射川芎嗪.再灌注2h后抽取小鼠心脏血,采用ELISA法测量IL-1β和IL-18表达水平.取小肠组织,HE染色在光镜下观察病理学变化,采用Chiu's评分评估肠黏膜损伤程度.Western blot法检测小肠组织中NLRP3、Caspase-1及GSD-MD蛋白表达水平.结果:与S1组相比,I/R1组小肠组织的Chiu's评分,血浆IL-1β、IL-18表达水平升高(P<0.05).与I/R1组相比,T60-1、T120组的Chiu's评分,IL-1β、IL-18水平降低(P<0.05).与T60组相比,T120组的Chiu's评分降低(P<0.05).与S2组相比,I/R2组的Chiu's评分,IL-1β、IL-18表达水平和肠组织NLRP3、GSDMD、caspase-1蛋白表达水平上调(P<0.05).与I/R2组相比,T60-2组的Chiu's评分,IL-1β、IL-18表达水平和NLRP3、GS-DMD、Caspase-1蛋白表达水平下调(P<0.05).与T60-2组相比,T60+NSS组的Chiu's评分,IL-1β、IL-18水平和NLRP3、GSDMD、Caspase-1蛋白表达水平上调(P<0.05).结论:川芎嗪可减轻小鼠肠I/R损伤,并随剂量增加保护作用增加,其作用与抑制NLRP3炎性小体激活减轻细胞焦亡有关.
基金项目
国家自然科学基金(82260381)
兰州大学医学教育创新发展项目(lzuyxcx-2022-108)
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