中国临床药理学与治疗学2024,Vol.29Issue(8) :930-936.DOI:10.12092/j.issn.1009-2501.2024.08.010

无义介导的mRNA降解机制在肿瘤发生和治疗中的功能研究进展

Research progresses of nonsense-mediated mRNA decay in tumori-genesis and cancer therapy

汪宇慧 王京鹏 陈贝 王亚茹 李唐亮
中国临床药理学与治疗学2024,Vol.29Issue(8) :930-936.DOI:10.12092/j.issn.1009-2501.2024.08.010

无义介导的mRNA降解机制在肿瘤发生和治疗中的功能研究进展

Research progresses of nonsense-mediated mRNA decay in tumori-genesis and cancer therapy

汪宇慧 1王京鹏 2陈贝 2王亚茹 2李唐亮3
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作者信息

  • 1. 杭州师范大学基础医学院,杭州 311121,浙江
  • 2. 山东大学微生物技术国家重点实验室,青岛 266237,山东
  • 3. 杭州师范大学基础医学院,杭州 311121,浙江;山东大学微生物技术国家重点实验室,青岛 266237,山东
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摘要

无义介导的mRNA降解(nonsense-mediat-ed mRNA decay,NMD)是广泛存在于真核生物细胞的转录后调控机制,可以识别并降解含有提前终止密码子(premature termination codons,PTC)的异常转录本,防止截短蛋白积累,同时NMD可以降解一些正常可以翻译为功能蛋白的mRNA分子,精准调控基因表达.NMD的生物学功能集中在细胞命运调控、细胞应激反应与动物胚胎发育等过程.本综述对无义介导的mRNA降解通路激活和抑制在肿瘤发生、发展和治疗中的功能及分子机制进行简要探讨.现有研究指出,NMD因子突变可导致人类多种肿瘤的发生.有意义的是,抑制NMD因子的表达,可以通过激活DNA损伤反应和抑制促癌因子的表达,起到杀灭癌症细胞的功效.本综述可为人类癌症发生的生物学机制和治疗策略提供新的思路.

Abstract

Nonsense-mediated mRNA decay(NMD)is a highly conserved post-transcriptional regulatory mechanism in eukaryotic cells.NMD can recognize and degrade abnormal transcripts con-taining premature termination codons(PTC)to pre-vent the translation of C-terminal truncated pro-teins.Furthermore,NMD could degrade a subset of normal gene transcripts and thus fine-tune gene ex-pression.NMD is essential for cell fate determina-tion,stress response,as well as animal develop-ment.In this review,we briefly discussed the func-tional and molecular mechanisms of NMD pathway activation and inhibition in tumorigenesis,cancer progression and therapy.Current studies indicate that NMD factor mutations can lead to a variety of human tumors.Interestingly,inhibition of NMD fac-tors can activate DNA damage response and inhibit the expression of oncogenic factors,thereby killing cancer cells.This review may provide new perspec-tives for the biological mechanism and therapeutic strategy of human tumors.

关键词

无义介导的mRNA降解/肿瘤/DNA损伤反应/炎症

Key words

nonsense-mediated mRNA decay/tu-mor/DNA damage response/inflammation

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基金项目

2023年山东省自然科学基金面上项目(ZR2023MC013)

2023年青岛市自然科学基金原创探索项目(23-2-1-167-zyydjch)

出版年

2024
中国临床药理学与治疗学
中国药理学会

中国临床药理学与治疗学

CSTPCD北大核心
影响因子:0.97
ISSN:1009-2501
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