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无义介导的mRNA降解机制在肿瘤发生和治疗中的功能研究进展

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无义介导的mRNA降解(nonsense-mediat-ed mRNA decay,NMD)是广泛存在于真核生物细胞的转录后调控机制,可以识别并降解含有提前终止密码子(premature termination codons,PTC)的异常转录本,防止截短蛋白积累,同时NMD可以降解一些正常可以翻译为功能蛋白的mRNA分子,精准调控基因表达。NMD的生物学功能集中在细胞命运调控、细胞应激反应与动物胚胎发育等过程。本综述对无义介导的mRNA降解通路激活和抑制在肿瘤发生、发展和治疗中的功能及分子机制进行简要探讨。现有研究指出,NMD因子突变可导致人类多种肿瘤的发生。有意义的是,抑制NMD因子的表达,可以通过激活DNA损伤反应和抑制促癌因子的表达,起到杀灭癌症细胞的功效。本综述可为人类癌症发生的生物学机制和治疗策略提供新的思路。
Research progresses of nonsense-mediated mRNA decay in tumori-genesis and cancer therapy
Nonsense-mediated mRNA decay(NMD)is a highly conserved post-transcriptional regulatory mechanism in eukaryotic cells.NMD can recognize and degrade abnormal transcripts con-taining premature termination codons(PTC)to pre-vent the translation of C-terminal truncated pro-teins.Furthermore,NMD could degrade a subset of normal gene transcripts and thus fine-tune gene ex-pression.NMD is essential for cell fate determina-tion,stress response,as well as animal develop-ment.In this review,we briefly discussed the func-tional and molecular mechanisms of NMD pathway activation and inhibition in tumorigenesis,cancer progression and therapy.Current studies indicate that NMD factor mutations can lead to a variety of human tumors.Interestingly,inhibition of NMD fac-tors can activate DNA damage response and inhibit the expression of oncogenic factors,thereby killing cancer cells.This review may provide new perspec-tives for the biological mechanism and therapeutic strategy of human tumors.

nonsense-mediated mRNA decaytu-morDNA damage responseinflammation

汪宇慧、王京鹏、陈贝、王亚茹、李唐亮

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杭州师范大学基础医学院,杭州 311121,浙江

山东大学微生物技术国家重点实验室,青岛 266237,山东

无义介导的mRNA降解 肿瘤 DNA损伤反应 炎症

2023年山东省自然科学基金面上项目2023年青岛市自然科学基金原创探索项目

ZR2023MC01323-2-1-167-zyydjch

2024

中国临床药理学与治疗学
中国药理学会

中国临床药理学与治疗学

CSTPCD北大核心
影响因子:0.97
ISSN:1009-2501
年,卷(期):2024.29(8)