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右美托咪定调节cAMP/PKA/CREB信号通路对创伤性脑损伤大鼠学习记忆功能的影响

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目的 探究右美托咪定(DEX)对创伤性脑损伤(TBI)大鼠学习记忆功能的影响及对环磷酸腺苷(cAMP)/蛋白激酶(PK)A/cAMP反应元件结合蛋白(CREB)信号通路的作用机制。方法 60只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、DEX 低(DEX-L 组，50µg/kg)、高(DEX-H 组，100 μg/kg)剂量组、DEX+cAMP 抑制剂(DEX+SQ22536 组，DEX 100 μg/kg+SQ22536 50 μg/kg)组、DEX+cAMP 激活剂(DEX+Forskolin 组，DEX 100 μg/kg+Forskolin 5 mg/kg)组。除假手术组外，其余5组按照改良Feeney自由落体打击法建立TBI大鼠模型。实验结束后进行Morris水迷宫实验评估各组大鼠学习记忆功能;采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测白细胞介素(IL)-6、IL-1β和肿瘤坏死因子(TNF)-α含量;分离海马组织，采用末端脱氧核苷酸转移酶介导的脱氧尿苷酸三磷酸缺口末端标记(TUNEL)法观察海马组织神经元凋亡情况;免疫组化法检测Bax、Bcl-2蛋白表达;采用Western印迹检测cAMP/PKA/CREB信号通路中关键蛋白的表达水平。结果 与假手术组相比，模型组穿越原平台象限的次数显著减少，在原平台象限的停留时间显著缩短，逃避潜伏期的时间显著延长;血清中IL-6、IL-1β、TNF-α含量与海马组织神经元凋亡率、Bax蛋白表达显著升高;Bcl-2、cAMP、p-PKA/PKA、p-CREB/CREB蛋白表达水平显著降低(均P＜0。05)。与模型组比较，DEX-L组、DEX-H组穿越原平台象限的次数显著增加，在原平台象限的停留时间显著延长，逃避潜伏期的时间均发生显著缩短;血清中IL-6、IL-1β、TNF-α含量与海马组织神经元凋亡率、Bax蛋白表达显著降低;Bcl-2、cAMP、p-PKA/PKA、p-CREB/CREB蛋白表达水平显著升高(均P＜0。05)。与DEX-H组比较，DEX+L组和DEX+SQ22536组穿越原平台象限的次数显著降低，在原平台象限的停留时间显著缩短，逃避潜伏期的时间显著延长;血清中IL-6、IL-1β、TNF-α含量与海马组织神经元凋亡率、Bax蛋白表达显著升高;Bcl-2、cAMP、p-PKA/PKA、p-CREB/CREB蛋白表达水平显著降低;DEX+Fors-kolin 组上述指标的变化与之相反(均P＜0。05)。结论 DEX可能通过激活cAMP/PKA/CREB信号通路，减轻炎症相关反应，最终抑制神经元的细胞凋亡，并有效改善TBI大鼠学习记忆功能。

黄志华、秦朝生、李爱国、蒋奕红

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桂林医学院附属医院麻醉科,广西 桂林 541001

右美托咪定 环磷酸腺苷 蛋白激酶A 环磷酸腺苷反应元件结合蛋白 创伤性脑损伤 学习记忆功能

2025

10.3969/j.issn.1005-9202.2025.01.032

中国老年学杂志
中国老年学学会 吉林省卫生厅

中国老年学杂志

北大核心
影响因子：1.69
ISSN：1005-9202
年,卷(期)：2025.45(1)