右美托咪定抑制Akt介导的PV神经元过度自噬改善老龄小鼠术后焦虑样行为的作用机制

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中文摘要：目的探讨右美托咪定抑制蛋白激酶B(Akt)介导的小清蛋白(PV)神经元过度自噬改善老龄小鼠术后焦虑样行为的作用机制。方法清洁级健康雄性C57BL/6小鼠30只，18月龄，体质量25～30 g，随机分为3组(n=10):假手术(S)组、腹腔探查(P)组和右美托咪定(PD)组。S组只剖腹不探查揉搓，并麻醉维持相同的时间;P组采用腹腔探查10 min及揉肠20 min的方法制备老龄小鼠围术期应激模型;PD组在建模前30 min经腹腔注射右美托咪定30 μg/kg，其余操作与P组相同。术后7、8 d分别采用旷场实验和高架十字迷宫评估小鼠焦虑样行为;采用免疫荧光染色法评估杏仁核区PV神经元内自噬相关蛋白微管相关蛋白1轻链(LC)3的表达;采用Western印迹检测杏仁核区磷酸化(p)Akt蛋白、B细胞淋巴瘤-2相互作用蛋白(Beclin)1及P62的表达。结果 P组中央区停留时间百分比、跨格次数、开放臂停留时间百分比、开放臂进入次数及杏仁核区p-Akt和P62表达显著低于S组，PV/LC3阳性细胞百分比及Beclin1表达显著高于S组(P＜0。05);PD组中央区停留时间百分比、跨格次数、开放臂停留时间百分比、开放臂进入次数及杏仁核区p-Akt和P62表达显著高于P组，PV/LC3阳性细胞百分比及Beclin1表达显著低于P组(P＜0。05)。结论右美托咪定可以改善老龄小鼠围术期应激后的焦虑样行为，可能与抑制Akt介导的杏仁核区PV阳性神经元过度自噬相关。

作者：

吴松涛、许曦鸣、刘文超、张莉莉、周婳、尚坤、梁淑娟

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作者单位：

秦皇岛市第一医院麻醉科,河北秦皇岛 066600

河北北方学院

关键词：

右美托咪定焦虑围术期杏仁核自噬

出版年：

2025

DOI：

10.3969/j.issn.1005-9202.2025.01.038