摘要
目的 探讨右美托咪定抑制蛋白激酶B(Akt)介导的小清蛋白(PV)神经元过度自噬改善老龄小鼠术后焦虑样行为的作用机制.方法 清洁级健康雄性C57BL/6小鼠30只,18月龄,体质量25～30 g,随机分为3组(n=10):假手术(S)组、腹腔探查(P)组和右美托咪定(PD)组.S组只剖腹不探查揉搓,并麻醉维持相同的时间;P组采用腹腔探查10 min及揉肠20 min的方法制备老龄小鼠围术期应激模型;PD组在建模前30 min经腹腔注射右美托咪定30 μg/kg,其余操作与P组相同.术后7、8 d分别采用旷场实验和高架十字迷宫评估小鼠焦虑样行为;采用免疫荧光染色法评估杏仁核区PV神经元内自噬相关蛋白微管相关蛋白1轻链(LC)3的表达;采用Western印迹检测杏仁核区磷酸化(p)Akt蛋白、B细胞淋巴瘤-2相互作用蛋白(Beclin)1及P62的表达.结果 P组中央区停留时间百分比、跨格次数、开放臂停留时间百分比、开放臂进入次数及杏仁核区p-Akt和P62表达显著低于S组,PV/LC3阳性细胞百分比及Beclin1表达显著高于S组(P＜0.05);PD组中央区停留时间百分比、跨格次数、开放臂停留时间百分比、开放臂进入次数及杏仁核区p-Akt和P62表达显著高于P组,PV/LC3阳性细胞百分比及Beclin1表达显著低于P组(P＜0.05).结论 右美托咪定可以改善老龄小鼠围术期应激后的焦虑样行为,可能与抑制Akt介导的杏仁核区PV阳性神经元过度自噬相关.
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