miR-451通过调控NLRP3/CCND1细胞焦亡抑制乳腺癌侵袭及转移

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中文摘要：目的探讨miR-451抑制乳腺癌细胞侵袭与转移的分子生物学机制。方法采用实时荧光定量-聚合酶链反应(qRT-PCR)检测正常乳腺上皮细胞(MCF-10A)及乳腺癌(MDA-MB-231，MCF-7)细胞中miR-451、核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白(NLRP)3、细胞周期蛋白(CCN)D1 mRNA表达;将MDA-MB-231细胞分为空白1组、阴性对照(NC)1组、miR-451 mimic组，利用瞬时转染技术将空白质粒、miR-451过表达质粒转染到MDA-MB-231细胞中，噻唑蓝(MTT)法、Transwell侵袭实验检测各组细胞生长、侵袭;Western印迹检测各组细胞NLRP3、CCND1表达的影响。MDA-MB-231细胞分为空白2组、阴性对照(NC)2 组、si-NLRP3 组、si-CCND1 组、miR-451 mimic+si-NLRP3+si-CCND1 组，利用小分子干扰技术沉默 MDA-MB-231细胞中NLRP3、CCND1基因表达，MTT、Transwell侵袭实验检测各组细胞生长、侵袭情况;Western印迹检测各组细胞半胱氨酸蛋白酶(caspase)-1、剪切后的(cleaved)caspase-1、GasderminD蛋白(GSDMD)表达。结果与正常乳腺上皮细胞(MCF-10A)比较，乳腺癌(MDA-MB-231，MCF-7)细胞中miR-451 mRNA表达明显降低，NLRP3、CCND1 mRNA表达明显升高(P＜0。01);与空白1组、NC1组比较，miR-451 mimic组MDA-MB-231细胞增殖明显受到抑制，细胞侵袭能力明显降低，NLRP3、CCND1蛋白表达明显降低(P＜0。01);与空白 2 组、NC2 组比较，si-NLRP3 组、si-CCND1 组 miR-351 mimic+si-NLRP3+si-CCND1 组 MDA-MB-231 细胞侵袭能力明显降低，焦亡相关蛋白caspase-1、cleaved caspase-1、GSDMD表达明显升高(P＜0。01)。结论 miR-451能够通过调控NLRP3/CCND1介导的细胞焦亡途径抑制乳腺癌细胞的侵袭与转移。

作者：

马维昌、张淑鹏、李文杰、陈政华

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作者单位：

滨州医学院烟台附属医院甲状腺乳腺外科,山东烟台 264100

滨州医学院烟台附属医院重症医学科

关键词：

miR-451 乳腺癌转移核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白(NLRP)3 细胞周期蛋白(CCN)D1 细胞焦亡

出版年：

2025

DOI：

10.3969/j.issn.1005-9202.2025.01.039