摘要
背景与目的:神经胶质瘤是中枢神经系统最常见肿瘤,其发病机制尚不明确.Neogenin表达异常与多种癌症进展及预后相关,是一个潜在的肿瘤抑制因子.本研究的目的在于阐明Neogenin在神经胶质瘤发生和进展过程中的作用.方法:通过对小鼠正常脑组织及人神经胶质瘤组织及肿瘤周边脑组织进行免疫组织化学方法染色,分析Neogenin在正常脑组织及肿瘤组织中的细胞内分布差异,以及其在胶质瘤中表达水平较其周边脑组织表达的差别;进一步分析其在不同级别胶质瘤中的表达水平差异；最后通过MSP法分析Neogenin在神经胶质瘤中的启动子甲基化水平.结果:我们发现Neogenin在小鼠脑中表达丰富,主要位于神经胶质细胞的胞膜上;Neogenin在肿瘤区域的平均表达水平较周边区域低,其在肿瘤区域主要胞浆内呈弥散分布.对69例原发胶质瘤患者的肿瘤组织进行免疫组织化学分析,进一步确认了Neogenin在神经胶质瘤中表达水平与肿瘤的恶性程度呈负相关(One-Way ANOVA,n=69,P＜0.01).通过甲基化特异性PCR法分析表明,Neogenin的启动子在37.5％(3/8)的人神经胶质瘤组织中存在甲基化,但是我们在3株人脑胶质瘤细胞系中未检测到Neogenin启动子甲基化现象.结论:Neogenin与神经胶质瘤的发生、发展有关,其启动子部分甲基化可能是导致Neogenin表达下调的原因之一,这种表达下调为神经胶质瘤的起源、发展提供了选择性优势.
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