摘要
背景与目的:δ-catenin是连环蛋白家族中的新成员,其表达与星形细胞瘤的病理分级、细胞增殖与侵袭能力的关系尚不清楚.本研究通过检测δ-catenin在星形细胞瘤中的表达和模式与病理分级的关系,并应用胶质瘤细胞系探讨δ-catenin对其生物学行为的影响.方法:应用免疫组织化学方法对156例I～Ⅳ级星形细胞瘤进行了δ-catenin表达检测,并分别采用转染和siRNA干扰的方法调控U251和U87胶质瘤细胞系中δ-catenin的表达,通过Western blotting、MTT、Transwell和克隆形成实验等对δ-catenin的功能进行研究.结果:δ-catenin表达于正常脑组织的神经元中,但正常胶质细胞和I级毛细胞型星形细胞瘤中无表达(0％,0/11);在Ⅱ级星形细胞瘤中的表达阳性率仅为18％(11/61),明显低于Ⅲ～Ⅳ级的35％(29/84),差异显著(P＜0.01).转染δ-catenin可明显上调Rac1的活性,促进U251细胞的增殖和克隆形成数量,明显增强细胞的侵袭能力,使用Rac1抑制剂则明显抑制U251细胞的侵袭力;使用siRNA沉默U87细胞中δ-catenin的表达后则显著降低细胞侵袭力.结论:δ-catenin的表达与星形细胞瘤的组织学分级正相关.δ-catenin可能通过上调Rac1的活性促进胶质瘤细胞的增殖与侵袭.δ-catenin可作为星形细胞瘤生物学行为的标志物,并有望成为治疗该肿瘤的新靶点.
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