目的 探索壳聚糖通过单细胞趋化蛋白-1(MCP-1)抑制血管平滑肌细胞(VSMC)增殖及动静脉内瘘血管内膜增生的作用机制.方法 选取新西兰兔90只分为5组,其中1组仅游离颈内静脉作为假伤对照组,余下4组建立家兔颈总动脉-颈内静脉内瘘(AVF)模型;AVF模型建立成功后分别在动静脉内瘘血管壁上涂抹生理盐水及低、中、高剂量壳聚糖,分别记作模型对照组及壳聚糖低、中、高剂量组,各AVF模型组连续涂抹28 d后干预结束.采用Western Blot检测各组血清MCP-1和VEGF-A表达水平,反转录实时定量PCR(qRT-PCR)检测血清MCP-1 mRNA和VEGF-A mRNA表达水平,苏木精-伊红(HE)染色观察血管内膜变化.结果 与假伤对照组比较,模型对照组及壳聚糖低、中、高剂量组血清MCP-1、VEGF-A水平均明显升高,差异均有统计学意义(均P＜0.05);与模型对照组比较,壳聚糖低、中、高剂量组MCP-1、VEGF-A水平均明显降低,差异均有统计学意义(均P＜0.05).与假伤对照组比较,模型对照组及壳聚糖低、中、高剂量组血清MCP-1mRNA、VEGF-AmRNA水平均明显升高,差异均有统计学意义(均P＜0.05);与模型对照组比较,壳聚糖低、中、高剂量组MCP-1mRNA、VEGF-AmRNA水平均明显降低,差异均有统计学意义(均P＜0.05).HE染色结果显示,各AVF模型组均可见内膜增生,管腔明显变窄,其中模型对照组内膜平均厚度为(106.47±13.68)μm、壳聚糖低剂量组内膜平均厚度为(83.51±7.48)μm、壳聚糖中剂量组内膜平均厚度为(51.98±6.33)μm、壳聚糖高剂量组内膜平均厚度为(35.16±2.88)μm,各AVF模型组内膜平均厚度比较差异有统计学意义(P＜0.001).结论 壳聚糖可有效下调新西兰兔颈AVF血清MCP-1、VEGF-A、MCP-1mRNA、VEGF-AmRNA表达水平,抑制血管内膜增生.
万方数据
