目的 探讨木香内酯(micheliolide,MCL)对结肠癌细胞增殖和凋亡的作用及潜在机制.方法 通过腹腔注射致癌剂氧化偶氮甲烷(azoxymethane,AOM)和饮用致炎剂葡聚糖硫酸钠(dextran sodium sulfate,DSS)构建AOM/DSS小鼠结肠癌模型,分别给予尾静脉注射2.5 mg·kg-1顺铂、MCL 0,10,20,50 mg·kg-1,连续30d记录小鼠存活率.取肿瘤组织,称肿瘤质量.免疫组化检验小鼠肿瘤组织Ki67和胱天蛋白酶3(caspase-3)蛋白表达水平,Western blotting检测小鼠肿瘤组织PTEN蛋白表达量;结肠癌细胞系SW620分别用含10 μmol·L 1顺铂、MCL 0,2.5,5,10 μmol·L-1培养基培养,或转染siPTEN后在MCL 0和10 μmol·L 1培养基培养.BrdU细胞增殖试验检测细胞增殖,流式细胞术检测细胞凋亡,Westem blotting检测细胞增殖抗原(Ki67、PCNA)、细胞凋亡相关蛋白(cleaved caspase-3、Bcl-2、Bax)及PTEN蛋白表达量.结果 与模型组相比,MCL增加小鼠生存率,减轻肿瘤质量,增加抑瘤率,上调PTEN蛋白表达,减少Ki67阳性细胞,增加caspase-3阳性细胞(P＜0.05或P＜0.01);与对照组相比,MCL降低结肠癌细胞BrdU阳性细胞百分比,下调Ki67和PCNA的表达量,增加细胞凋亡率,下调Bcl-2的表达量,上调Bax、cleaved caspase-3和PTEN的表达(P＜0.05或P＜0.01);抑制PTEN表达能逆转MCL对SW620细胞增殖和凋亡的作用(P＜0.01).结论 MCL抑制结直肠癌细胞增殖并诱导细胞凋亡,这与上调PTEN表达有关.
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