首页|细胞色素P450介导的氯沙坦钾对瑞格列奈在大鼠肝微粒体中代谢的影响

细胞色素P450介导的氯沙坦钾对瑞格列奈在大鼠肝微粒体中代谢的影响

扫码查看
原文链接
  • NETL
  • NSTL
  • 万方数据
  • 维普
目的 研究瑞格列奈在大鼠肝微粒体中的酶促反应动力学,并考察氯沙坦钾对其在大鼠肝微粒体中代谢的影响.方法 建立大鼠肝微粒体体外孵育体系对瑞格列奈的代谢进行研究;以洛伐他汀为内标,应用UPLC测定大鼠肝微粒体中瑞格列奈的浓度.采用底物减少法,通过GraphPad Prism 5.0软件计算瑞格列奈的酶促反应动力学常数Vmax和Km;分别以系列浓度氯沙坦钾(2.5～50 μmol·L-1)与瑞格列奈(44 μmol·L-1)于37℃水浴中共同孵育,并测定肝微粒体中瑞格列奈的减少量,考察氯沙坦钾对瑞格列奈的抑制作用.结果 瑞格列奈在大鼠肝微粒体的最佳孵育时间为40 min,最佳蛋白质量浓度为l mg·mL-1;瑞格列奈酶促反应动力学参数Vmax=47.29 μmol·min-1·(mg·protein)-1,Km=51.41 μmol·L-1;氯沙坦钾对瑞格列奈在体外肝微粒体抑制作用的IC50值为17.89 μmol·L-1.结论 氯沙坦钾对瑞格列奈在大鼠肝微粒体中的代谢具有较强的抑制作用,两药联合应用可能发生相互作用,具有诱发低血糖的风险.
Effect of Losartan on the Metabolism of Repaglinide in Liver Microsomes of Rats by CYP450

何文娟、董维冲、赵晓娟、赵永红、刘秀菊、孙倩、王淑梅

展开 >

河北医科大学第二医院药学部,石家庄050000

瑞格列奈 氯沙坦钾 肝微粒体 UPLC 酶促反应动力学 IC50值

20170572

2021

10.13748/j.cnki.issn1007-7693.2021.13.007

中国现代应用药学
中国药学会

中国现代应用药学

CSTPCDCSCD北大核心
影响因子：0.877
ISSN：1007-7693
年,卷(期)：2021.38(13)
  • 4
  • 1