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新型AKT抑制剂Hu7691对胃癌细胞的抗肿瘤活性及机制研究

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目的 考察新型AKT抑制剂Hu7691对胃癌细胞的体内外抗肿瘤活性及作用机制.方法 以人胃癌细胞HGC27和BGC823为体外细胞模型,采用SRB法评价不同浓度的Hu7691对胃癌细胞的体外增殖抑制作用;以流式细胞术考察Hu7691对HGC27细胞周期的影响,采用Western blotting考察Hu7691作用后,细胞内相关蛋白的表达变化;采用HGC27裸小鼠移植瘤模型评价Hu7691的体内抗肿瘤活性.结果 Hu7691在HGC27和BGC823细胞模型上能显著抑制肿瘤细胞增殖;引起肿瘤细胞发生细胞周期阻滞,浓度依赖性地下调AKT通路相关蛋白p-PRAS40(T246)、p-GSK3β、p-S6(S235/236)、p-4EBP1(T37/46)及p-4EBP1(S65)的蛋白表达,上调p-AKT(S473)、p-AKT(S308)的表达;下调细胞周期相关蛋白Cyclin D1的表达;在HGC27裸小鼠移植瘤模型中,Hu7691能显著抑制肿瘤生长,并且对小鼠体质量无显著影响.结论 新型AKT抑制剂Hu7691通过诱导细胞周期阻滞,发挥对胃癌细胞体内外显著的抗肿瘤活性.
Anti-cancer Efficacy Against Gastric Cancer Cells and Mechanism Study of a Novel AKT Inhibitor Hu7691

郑琳、代晓阳、张燕、董晓武、翁勤洁

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浙江大学药学院,杭州310058

浙江大学药物安全评价研究中心,杭州310058

AKT抑制剂 Hu7691 胃癌 抗肿瘤活性 周期阻滞

2020M671766

2021

10.13748/j.cnki.issn1007-7693.2021.16.001

中国现代应用药学
中国药学会

中国现代应用药学

CSTPCDCSCD北大核心
影响因子：0.877
ISSN：1007-7693
年,卷(期)：2021.38(16)
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