目的 探讨生理药动学(physiologically-based pharmacokinetic,PBPK)模型在治疗性抗体中研究现状和应用前景.方法 结合近几年国内外相关文献,了解治疗性抗体药动学(pharmacokinetics,PK)的特点及影响因素,并对目前用于治疗性抗体的PBPK模型进行总结.分析不同情况下PBPK模型的建立和参数优化,以及需要考虑的重要生理过程[如新生儿 Fc 受体(neonatal Fc receptor,FcRn)介导的再循环、靶点介导的药物处置(target-mediated drug disposition,TMDD)等].结果 治疗性抗体由于其特殊的结构和生物活性,与小分子药物相比,在体内吸收、分布、代谢和排泄等过程存在显著性差异,且在分子靶向治疗领域有明显的临床优势.而科学合理地使用PBPK模型,则有助于预测治疗性抗体在动物或者人体的PK变化,对开发其临床安全有效的治疗方案至关重要.结论 PBPK模型在治疗性抗体中的应用前景较广,需结合实际情况选择合适的模型结构,并通过模型验证和参数优化,不断提高PBPK模型的预测性能.
Research Progress of the Application of Physiologically-based Pharmacokinetic Model in Therapeutic Antibodies
王小凤、何庆烽、李哲、相小强
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复旦大学药学院,上海201203
纽约州立大学布法罗分校药学系,纽约14222
治疗性抗体 生理药动学模型 药动学 新生儿Fc受体 靶点介导的药物处置
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