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西奥罗尼杀伤FLT3-ITD阳性急性髓系白血病细胞的作用及机制研究

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目的 研究多靶点激酶抑制剂西奥罗尼对FLT3-ITD阳性急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)细胞的杀伤作用及其机制.方法 CCK8和集落形成试验检测不同浓度西奥罗尼对FLT3-ITD阳性AML细胞增殖和活力的影响;Annexin V/PI双染法检测西奥罗尼对FLT3-ITD阳性AML细胞株和原代细胞的凋亡诱导情况;Click-iT(R) EdU试剂盒评估细胞周期的分布情况;裸鼠皮下瘤模型用于评估西奥罗尼对FLT3-ITD阳性AML细胞体内的杀伤作用;Western blotting探讨西奥罗尼杀伤FLT3-ITD阳性AML的潜在作用机制.结果 在FLT3-ITD阳性AML细胞株模型上,西奥罗尼具有降低细胞的活力、抑制细胞的集落形成、阻滞细胞周期和诱导凋亡的作用;通过8例原代FLT3-ITD阳性AML细胞研究发现,西奥罗尼对原代细胞同样具有诱导凋亡的潜能;裸鼠皮下瘤试验表明西奥罗尼降低FLT3-ITD阳性AML细胞体内增殖能力,延缓肿瘤的生长,而无明显不良反应;机制研究显示西奥罗尼降低VEGFR2的磷酸化水平,且下调其下游的MEK/Erk通路的磷酸化作用.结论 本研究明确了西奥罗尼在体外和体内具有杀伤FLT3-ITD阳性AML细胞的的潜能,抑制VEGFR2/MEK/Erk通路的活性可能是西奥罗尼发挥杀伤FLT3-ITD阳性AML细胞的潜在作用机制.
Study on Effect and Mechanism of Chiauranib on FLT3-ITD Positive Acute Myeloid Leukemia Cells

吴钰洁、邓漫漫、李志峰、林志娟、黄月婷、徐兵

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漳州市平和县医院血液科,福建漳州363700

厦门大学附属第一医院血液科,福建厦门361003

西奥罗尼 FLT3-ITD 急性髓系白血病 VEGFR2 MEK/Erk

国家自然科学基金青年项目国家自然科学基金面上项目

8170016181570156

2021

10.13748/j.cnki.issn1007-7693.2021.20.002

中国现代应用药学
中国药学会

中国现代应用药学

CSTPCDCSCD北大核心
影响因子：0.877
ISSN：1007-7693
年,卷(期)：2021.38(20)
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