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综合分析m6A RNA甲基化调节因子与肺癌免疫浸润及预后的相关性

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目的 初步探究N6甲基化腺苷(N6-methyl-adenosine,m6A)甲基化调节因子在肺癌肿瘤免疫微环境中的潜在作用及机制.方法 基于TCGA数据库,本研究利用生物信息学综合分析m6A RNA甲基化调节因子与肺癌免疫浸润及预后的相关性.结果 多个m6A RNA甲基化调节因子在肺鳞癌和肺腺癌中差异性表达.然而,ALKBH5仅在肺鳞癌中显著高表达,METTL3和YTHDF3仅在肺腺癌中显著高表达,HNRNPA2B1与肺鳞癌YTHDC1、肺腺癌RBM15表达相关.通过对18个m6A甲基化调节因子的一致性聚类,发现肺鳞癌不同亚型的总生存率无统计学差异.在肺腺癌中,PD-1、PD-L1表达在癌及癌旁组织中无显著差异,且与m6A甲基化调节因子无明显相关性.聚类分析后发现m6A甲基化调节因子在肺腺癌肿瘤免疫微环境中起重要作用,其中Cluster 2组PD-L1表达下降、免疫细胞浸润较高,但是生存期较Cluster 1组延长.Cluster 2组与树突细胞静息、肥大细胞静息、γδ T细胞浸润更相关.Cluster 1组生存期短可能与G2M检查点、E2F通路、MYC通路、MTORC1通路、Wnt/beta-catenin通路,以及树突状细胞激活、巨噬细胞M1、滤泡T辅助细胞浸润水平较高有关.单因素Cox分析结果表明4个甲基化结合蛋白与预后相关,其中IGF2BP3、HNRNPA2B1和IGF2BP2为危险因子,YTHDF2为保护因子.结论 m6ARNA甲基化调节因子与肺腺癌免疫浸润及预后有密切相关性.
Comprehensive Analysis of Immune Infiltrates and Prognosis of m6A RNA Methylation Regulators in Lung Cancer

宣自学、叶强、姜金颖、张国兵、杨秀丽、邵燕飞、石佳娜、黄萍

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浙江省人民医院,杭州医学院附属人民医院药学部,杭州310014

N6甲基化腺苷 肺鳞癌 肺腺癌 免疫浸润 免疫微环境

浙江省自然科学基金浙江省省部共建项目浙江省康恩贝医院管理软科学研究项目

LGF18H160022WKJ-ZJ-17162019ZHA-KEB313

2021

10.13748/j.cnki.issn1007-7693.2021.21.015

中国现代应用药学
中国药学会

中国现代应用药学

CSTPCDCSCD北大核心
影响因子：0.877
ISSN：1007-7693
年,卷(期)：2021.38(21)
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