首页|色瑞替尼有关物质遗传毒性(Q)SAR评价及Ames试验研究

色瑞替尼有关物质遗传毒性(Q)SAR评价及Ames试验研究

扫码查看
原文链接
  • NETL
  • NSTL
  • 万方数据
  • 维普
目的 对色瑞替尼合成工艺中具有警示结构的潜在有关物质进行遗传毒性(致突变性)评价研究,为色瑞替尼有关物质的分类分级控制提供指导和依据.方法 分别采用基于专家规则和统计学原理的2种互补的(定量)构效关系[(Q)SAR]评价系统(Derek和Sarah)对色瑞替尼有关物质的遗传毒性进行初步预测和分类;对(Q) SAR预测结果为阳性的有关物质,开展Ames试验进一步验证.结果 杂质6(CAS:1032903-50-6)、杂质7(CAS:1032903-62-0)和杂质13(CAS:1032903-63-1)的Derek预测结果均为阳性,依据ICH M7指导原则的分类为第3类.在Ames试验中,在加代谢活化系统S9和不加S9的情况下,3个杂质(每皿22～1800 μg)回复突变的菌落数小于溶剂对照组的2倍,由此判定Ames试验提示的致突变性为阴性.结论 杂质6、杂质7和杂质13的致突变性均为阴性,可推翻基于结构的疑虑,依据ICH M7中的第5类即非突变性杂质进行控制.
Study on (Q)SAR Evaluation and Ames Test of Mutagenicity of Impurities in Ceritinib

陈莉、祝清芬、季文君、顾晓红、杨袁、黄逸文

展开 >

苏州市药品检验检测研究中心,江苏苏州215104

山东省食品药品检验研究院,国家药监局仿制药研究与评价重点实验室,济南250101

色瑞替尼 遗传毒性杂质 致突变性 (定量)构效关系 Ames试验

苏州市科技计划

SYS2019117

2021

10.13748/j.cnki.issn1007-7693.2021.24.005

中国现代应用药学
中国药学会

中国现代应用药学

CSTPCDCSCD北大核心
影响因子：0.877
ISSN：1007-7693
年,卷(期)：2021.38(24)
  • 1
  • 5