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熊果酸调控TGF-β1/Smads信号通路对肾纤维化的干预作用

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目的 观察熊果酸对单侧输尿管梗阻(unilateral ureteral obstruction,UUO)小鼠肾纤维化和肾小管上皮-间质转分化(epithelial-mesenchymal transdifferentiation,EMT)的影响,探索TGF-β1/Smads信号通路在其中的作用机制.方法 将50只ICR♂小鼠随机分为5组:假手术组,模型组,熊果酸低、中、高剂量组,每组10只.通过单侧输尿管结扎手术造小鼠肾纤维化模型,术后连续灌胃不同剂量的熊果酸7d.给药结束后留取小鼠血清,测定小鼠血清生化指标(肌酐和尿素氮);处死小鼠留取左侧梗阻肾组织标本,病理切片染色(HE和Masson染色)观察肾组织纤维化程度,采用免疫组化染色和Western blotting测定各组小鼠肾组织中EMT标志蛋白(E-cadherin和α-SMA)、TGF-β1、p-Smad2/3的表达.结果 与模型组相比,不同剂量熊果酸组小鼠血清肌酐及尿素氮水平呈现显著降低趋势;胶原沉积程度显著减轻,炎性细胞浸润程度显著改善;E-cadherin表达水平显著升高、α-SMA表达水平显著下降、TGF-ββ1和p-Smad2/3表达水平显著降低.结论 熊果酸减轻肾脏纤维化和EMT程度,其保护作用机制可能与熊果酸抑制TGF-β1/Smads信号通路有关.
Intervention Effect of Ursolic Acid on Renal Fibrosis by Regulating TGF-β1/Smads Signaling Pathway

毛勇、应奇素、史长城、李晴宇、严伟

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浙江大学医学院附属杭州市第一人民医院药学部,杭州310006

浙江省临床肿瘤药理与毒理学研究重点实验室,杭州310006

杭州市老年病医院(杭州市第一人民医院城北院区)肾内科,杭州310022

熊果酸 肾纤维化 上皮-间质转分化 TGF-β1/Smads

浙江省自然科学基金/浙江省药学会联合基金

LYY19H310008

2021

10.13748/j.cnki.issn1007-7693.2021.24.016

中国现代应用药学
中国药学会

中国现代应用药学

CSTPCDCSCD北大核心
影响因子：0.877
ISSN：1007-7693
年,卷(期)：2021.38(24)
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