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孕酮对OCTN2的抑制作用及对左旋肉碱肾脏排泄的影响

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目的 考察孕酮对肉碱/有机阳离子转运体2(carnitine/organic cation transporter 2,OCTN2)功能的影响,并探讨其是否通过抑制肾脏OCTN2功能改变左旋肉碱肾脏排泄,从而降低妊娠期血浆左旋肉碱浓度.方法 采用已构建的稳定高表达人OCTN2的MDCK-hOCTN2细胞模型,分别以米屈肼和氘代左旋肉碱为底物,考察孕酮对OCTN2的抑制作用.正常雌性ICR小鼠皮下注射孕酮,使其达妊娠晚期血清孕酮浓度,比较其与对照组小鼠左旋肉碱尿液排泄差异,以及血浆和各组织中左旋肉碱浓度差异.结果 孕酮显著抑制OCTN2对米屈肼和氘代左旋肉碱的摄取,半数抑制浓度分别为8.7μmol·L-1和14.0μmol·L-1.孕酮给药组小鼠血清孕酮浓度为462～1 153 nmol·L-1,与妊娠晚期生理浓度相当,左旋肉碱的尿液排泄量以及血浆、肝脏、肾脏和心脏中左旋肉碱浓度与对照组无显著差异.结论 孕酮显著抑制OCTN2功能,但与妊娠晚期生理浓度相当的孕酮不影响左旋肉碱的肾脏排泄及体内稳态.
Activity Inhibition of Progesterone on OCTN2 and its Effect on L-Carnitine Renal Excretion

白梦如、陈铭扬、蒋惠娣、马志媛

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浙江大学医学院附属杭州市第一人民医院临床药学科,浙江省临床肿瘤药理与毒理学研究重点实验室,杭州310006

浙江大学药学院药物代谢与分析实验室,杭州310058

肉碱/有机阳离子转运体2(OCTN2) 左旋肉碱 孕酮 肾脏排泄

浙江省卫生健康科技计划项目杭州市医药卫生科技项目

2021RC021A20210336

2023

10.13748/j.cnki.issn1007-7693.2023.02.006

中国现代应用药学
中国药学会

中国现代应用药学

CSTPCDCSCD北大核心
影响因子：0.877
ISSN：1007-7693
年,卷(期)：2023.40(2)
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