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HPLC-ESI-MS/MS同时测定癫痫患儿血浆中丙戊酸、苯巴比妥和托吡酯的药物浓度

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目的 建立基于高效液相色谱串联质谱技术(HPLC-ESI-MS/MS)同时测定癫痫患儿血浆中丙戊酸、苯巴比妥和托吡酯浓度的方法,用于癫痫患儿的血药浓度监测及结果分析.方法 样品用有机溶剂沉淀蛋白法进行前处理,分别以丙戊酸-D6、托吡酯-D12、苯巴比妥-D5 为内标,采用 Phenomenex Kinetex® EVO C18 色谱柱(2.1 mm×50 mm,2.6 μm),以 0.07％甲酸-1 mmol乙酸铵-水(A)和甲醇(B)作为流动相进行梯度洗脱,流速为0.5mL·min-1.质谱检测系统采用电喷雾离子源负离子模式,多离子反应监测模式扫描.考察该方法的专属性、定量下限(LLOQ)、标准曲线、残留效应、稀释效应、准确度、精密度、基质效应和稳定性.结果 丙戊酸在0.6～120μg·mL-1线性关系良好(r=0.998 9),LLOQ为0.6 μg·mL-1;苯巴比妥在0.25～50 μg·mL-1线性关系良好(r=0.999 1),LLOQ为0.25μ.g·mL-1;托吡酯在0.25～50 μg·mL-1线性关系良好(r=0.999 0),LLOQ为0.25 μg·mL-1.批内和批间精密度RSD≤8.0％,稳定性良好,不受普通基质和溶血基质(溶血程度≤5％)的影响,方法学验证均符合中国药典2020年版规定.结论 本方法快速、简便、稳定、经济,具有较高的灵敏度和特异性,可应用于监测临床癫痫患儿丙戊酸、苯巴比妥和托吡酯的血药浓度.
Simultaneous Determination of Valproic Acid,Phenobarbital and Topiramate in Plasma of Epileptic Children by HPLC-ESI-MS/MS

马英华、赵宜乐、秦亚彬、韩雨、姜锡娟、张古英

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河北省儿童医院药学部,石家庄050031

丙戊酸 托吡酯 苯巴比妥 高效液相色谱串联质谱 血药浓度监测 儿童

河北省卫生健康委医学科学研究课题计划项目

20211469

2023

10.13748/j.cnki.issn1007-7693.2023.02.012

中国现代应用药学
中国药学会

中国现代应用药学

CSTPCDCSCD北大核心
影响因子：0.877
ISSN：1007-7693
年,卷(期)：2023.40(2)
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