目的 建立快速检测SD大鼠脑脊液和血浆中西达本胺浓度的LC-MS测定方法,并应用于大鼠静脉注射西达本胺后的脑脊液和血浆中药动学研究.方法 对建立的检测大鼠脑脊液和血浆中西达本胺浓度的LC-MS分析方法进行专属性、精密度、准确性、基质效应及稳定性等考察验证.6SD大鼠12只,分为2组,每组6只,分别静脉注射给予西达本胺3,6mg·kg-1 剂量,于给药后0.083,0.25,0.5,1,1.5,2,3 h采集脑脊液和血浆,采用LC-MS测定大鼠脑脊液和血浆中西达本胺的浓度变化,并利用DAS药动学软件拟合脑脊液和血浆中AUC、Cmax、Tmax、t1/2等主要药动学参数,计算血脑屏障透过率.结果 方法学研究显示,大鼠脑脊液中西达本胺线性范围为0.2～64 ng·mL-1(r=0.999 0,定量下限为0.2ng·mL-1),血浆中西达本胺的线性范围为2～1 000ng·mL-1(r=0.999 1,定量下限为2ng·mL-1),脑脊液和血浆中西达本胺的日内精密度、日间精密度、准确度均符合方法学验证要求.大鼠药动学研究显示,大鼠静脉注射给予西达本胺3,6mg·kg-1剂量后,脑脊液中的AUC0-t分别为16.01,32.09 ng-1·mL-1·h,Cmax分别为17.58,28.37 ng·mL-1,t1/2分别为1.14,1.23 h;血浆的 AUC0-t分别为 2 570.11,4 537.63 ng-1·mL-1·h,Cmax分别为 4 366.54,9 103.97 ng·mL-1,t1/2分别为0.83,0.77h.2组西达本胺的平均血脑屏障透过率分别为0.62％和0.72％.结论 本研究建立了简便、迅速、灵敏的检测大鼠脑脊液和血浆中西达本胺浓度的分析方法,并成功应用于大鼠药动学研究,静脉注射西达本胺能够有效地透过血脑屏障,可以实现直接作用于脑部肿瘤的目的.
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