中文摘要： 目的 基于网络药理学探讨苍附导痰汤加减方(modified Cangfu Daotan decoction,CFDTD)对多囊卵巢综合征(polycystic ovarian syndrome,PCOS)大鼠胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)的影响.方法 利用 TCMSP、TCM Database@Taiwan、Drugbank、GeneCards数据库检索CFDTD中的活性化合物并筛选作用靶点;从TTD、PubMed及PharmGKB数据库检索与PCOS相关的疾病靶点,成分靶点与疾病靶点映射后使用Cytoscape 3.7.1软件构建药物有效成分-靶点蛋白相互作用网络.然后,采用STRING和Cytoscape软件构建蛋白相互作用网络并筛选核心靶点.随后,利用Cytoscape软件中的ClueGO插件进行Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes(KEGG)通路分析.最后,采用来曲唑联合高糖高脂饮食构建PCOS伴IR大鼠模型加以验证;给药组分别给予15,30 g·kg-1·d-1CFDTD及50 mg·kg-1·d-1盐酸二甲双胍(metformin hydrochloride,MH)灌胃;对照组和PCOS组给予等体积生理盐水灌胃,干预4周.全自动化学分析仪检测大鼠空腹血糖(fasting blood glucose,FPG)、空腹胰岛素(fasting insulin,FINS)、促卵泡生长激素(follicle stimulating hormone,FSH)、促黄体生成素(luteinizing hormone,LH)、睾酮(testosterone,T)、雌二醇(estradiol,E2)含量差异并计算胰岛素抵抗指数(homeostatic model assessment insulin resistance index,HOMA-IR).HE染色观察大鼠卵巢组织病理变化.Western blotting 检测大鼠卵巢组织胰岛素受体(insulin receptor,INSR)、胰岛素样生长因子-Ⅰ(insulin-like growth factor-Ⅰ,IGF-Ⅰ)、胰岛素样生长因子 Ⅰ 受体(insulin-like growth factor-Ⅰ receptor,IGF-IR)、胰岛素(insulin,INS)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白介素-6(interleukin-6,IL-6)蛋白表达水平.结果 CFDTD筛选得到86个活性成分及126个CFDTD治疗PCOS潜在相关靶点.KEGG分析结果显示,潜在靶点主要涉及insulin resistance,steroid hormone biosynthesis,ovarian steroidogenesis,estrogen signaling pathway,PI3K-Akt signaling pathway,type Ⅱ diabetes mellitus 等信号通路.蛋白相互作用分析提示INS、TNF-α及IL-6为蛋白相互作用网络中的关键靶点.与PCOS组相比,给药组大鼠血清FPG、FINS、HOMA-IR、LH、T、E2的含量明显减少(P均＜0.01)及卵巢组织形态明显恢复.Western blotting检测结果显示CFDTD显著降低PCOS大鼠卵巢组织INSR、IGF-IR、INS、TNF-α及IL-6蛋白表达.结论 CFDTD可能通过下调INSR、IGF-IR、INS、TNF-α及IL-6蛋白表达,改善PCOS大鼠IR.
NETL
NSTL
万方数据
维普
