目的 建立简便灵敏的超高效液相色谱-串联质谱法(ultra performance liquid chromatography tandem mass spectrometry,UHPLC-MS/MS)测定人血浆中依匹哌唑浓度,并应用于2种片剂的生物等效性研究.方法 采用Waters Acquity UPLC BEH C18 色谱柱(2.1 mm×50 mm,1.7 μm),以 0.1％甲酸水溶液(A)-乙腈-甲醇(50∶50,含 0.1％甲酸)(B)梯度洗脱,流速0.4 mL·min-1,进样量为2μL,柱温40℃,以正离子MRM模式测定依匹哌唑(m/z 434.2→273.2)的浓度,依匹哌唑-d8(m/z442.4→281.3)作为内标,离子源为ESI源.血浆样本加入内标,加入甲醇后进行蛋白沉淀,取上清液稀释后进样检测.结果 依匹哌唑在0.2～50 ng·mL-1呈线性关系,定量下限为0.2 ng·mL-1,质控样品批内、批间精密度CV≤5.0％,准确度相对偏差在标示值-1.7％～5.5％内,提取回收率、专属性、基质效应、稳定性等各项指标均符合国家药品监督管理局的技术指导原则.本法被成功应用于健康受试者单剂口服2 mg依匹哌唑口崩片的生物等效性研究,参比制剂空腹及餐后给药状态下平均Cmax分别为19.62和20.83 ng·mL-1,受试制剂空腹及餐后给药状态下平均Cmax分别为21.68和19.74ng·mL-1.结论 该方法具有前处理过程简单,灵敏度高,色谱峰形好的优点.受试制剂依匹哌唑口崩片与其参比制剂相比,具有生物等效性.
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