目的 探讨载紫杉醇(paclitaxel,PTX)的聚乙二醇修饰的羧甲基壳聚糖-大黄酸(CRmP)偶联物胶束(PTX/CRmP胶束)作为静脉注射给药制剂的安全性,并对PTX/CRmP胶束在小鼠体内的抗肿瘤效果进行研究.方法 测定PTX/CRmP胶束的pH值及渗透压.以新鲜兔血红细胞检测溶血性.新西兰白兔耳缘静脉注射PTX/CRmP胶束溶液、CRmP偶联物溶液,光镜下对血管连同周围组织切片进行组织学检查.建立H-22荷瘤小鼠模型,随机分组,分别尾静脉注射给予0.9％氯化钠注射液、注射用PTX脂质体、PTX注射液和PTX/CRmP胶束低、中、高剂量(5,10,15 mg·kg-1).给药过程中每天观察小鼠活动情况,记录小鼠体质量变化、肿瘤体积,绘制体质量变化曲线、肿瘤体积变化曲线,计算抑瘤率,HE染色观察肿瘤组织切片.结果 不同浓度PTX/CRmP胶束溶液的pH值与血液pH值相近,渗透压为286～292 mOsm·kg-1.浓度在0.01～0.05mg·mL-1内,CRmP偶联物及PTX/CRmP胶束的溶血率＜5％;经耳缘静脉注射后,注射部位肉眼可见血管无红肿、充血等刺激性现象,血管均未见到明显的病理变化.PTX/CRmP胶束能抑制肿瘤生长和转移,抑制效果呈现剂量依赖.当给药剂量为10mg·kg-1时,PTX/CRmP胶束的抑瘤率达到了 52.11％,抑瘤效果优于注射用PTX脂质体与PTX注射液.PTX/CRmP胶束组小鼠体质量增长,肿瘤无明显的全身扩散现象,精神状态良好.病理组织切片表明,PTX/CRmP胶束高剂量组肿瘤组织坏死程度最大.结论 PTX/CRmP胶束具有良好的生物安全性,用于静脉注射给药可有效抑制肿瘤生长,同时可降低PTX的不良反应,提高PTX抗肿瘤效果,为临床应用提供参考.
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