目的 建立GC-MS/MS同时测定替米沙坦片中N-亚硝基二甲胺(NDMA)、N-亚硝基甲乙胺(NMEA)、N-亚硝基二乙胺(NDEA)、N-亚硝基-N-乙基异丙胺(NEIPA)、N-亚硝基二异丙胺(NDIPA)、N-亚硝基二正丙胺(NDPA)、N-亚硝基二正丁胺(NDBA)、N-亚硝基哌啶(NPIP)、N-亚硝基吡咯烷(NPYR)和N-亚硝基吗啉(NMOR)10种亚硝胺类基因毒性杂质的含量.方法 样品经甲醇提取,经Agilent VF-WAXms(30m×0.25 mm,1 μm)毛细管气相色谱柱分离,采用多反应离子监测(MRM)模式进行定量分析.结果 NDMA、NMEA、NDEA、NEIPA、NDIPA、NDPA、NDBA和NPIP在0.2～50 ng·mL-1线性关系良好,相关系数均为1.0000;检测限均为0.05ng·mL-1,定量限均为0.2ng·mL-1,平均回收率分别为103％(RSD=9.2％,n=9),108％(RSD=6.1％,n=9),107％(RSD=5.3％,n=9),106％(RSD=3.9％,n=9),102％(RSD=5.0％,n=9),99％(RSD=6.9％,n=9),97％(RSD=8.6％,n=9),101％(RSD=4.4％,n=9).NPYR和NMOR在 1.0～50ng·mL-1 内线性关系良好,相关系数均为 1.000 0;检测限均为0.4ng·mL-1,定量限均为1.0 ng·mL-1,平均回收率分别为95％(RSD=6.4％,n=9),103％(RSD=6.1％,n=9).所收集的254批样品中,12批次检出NDMA,其余9个杂质在254批样品中均未检出.结论 该方法操作简便、灵敏度高,专属性强,适用于替米沙坦片或其他制剂中NDMA、NMEA、NDEA、NEIPA、NDIPA、NDPA、NDBA、NPIP、NPYR和NMOR 10种基因毒性杂质的检测.
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