目的 分析阿齐沙坦的合成工艺路线,确定起始原料、中间体、副反应产物等有关物质信息,研究有关物质的致突变性,确定有关物质的限度,为质量标准的建立提供依据.方法 检索相关数据库确定有关物质遗传毒性数据,采用2种定量构效关系软件预测杂质的致突变性,根据ICHM7指导原则,对有关物质进行遗传毒性归类,结合相关指导原则制定有关物质限度.结果 筛选出的18个有关物质中,有11个无遗传毒性,可按非遗传毒性杂质进行控制,有7个化合物致突变性预测结果为阳性,需要按遗传毒性杂质进行控制.结论 为保障用药安全,终产品中总杂质的量不得＞0.5％,致突变性预测结果为阳性的有关物质单杂最高限度不得＞0.001 875％,其他有关物质单杂最高限度不得＞0.1％.
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