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靶向抑制ERG的小分子多肽通过下调c-Myc杀伤急性淋巴性白血病细胞的机制研究

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目的 研究靶向抑制ERG的小分子多肽杀伤急性淋巴性白血病(acute lymphoblastic leukemia,ALL)细胞的机制.方法 CellTiter-Glo®细胞活力测定试剂盒检测不同浓度的小分子多肽对ERG阳性的ALL细胞系增殖和活力的影响;Annexin V/PI双染法检测小分子多肽对ERG阳性的ALL细胞系的凋亡诱导情况;裸鼠皮下瘤模型用于评估小分子多肽对ERG阳性的ALL细胞系在体内杀伤作用;Western blotting检测蛋白酶体抑制剂对小分子多肽降解ERG蛋白的拮抗作用;慢病毒包装的质粒转染ALL细胞系,干扰ERG的表达,观察其对c-Myc的影响;慢病毒包装的质粒转染ALL细胞系沉默c-Myc的表达,观察其对筑巢因子GDF15表达的影响.结果 靶向降解ERG的小分子多肽在体内外模型中均可以杀伤ALL细胞系;在质粒转染敲低ERG及c-Myc表达的细胞系,GDF15表达被明显抑制.结论 本研究明确了小分子多肽在体外和体内具有杀伤ERG阳性ALL细胞的作用,其通过蛋白酶体降解的方式抑制ERG的表达,并可能通过c-Myc来抑制筑巢因子GDF15的表达,从而发挥杀伤ERG阳性的ALL细胞系的作用.
Study on the Mechanism of Killing Acute Lymphoblastic Leukemia Cells by Small Molecule Peptides Targeting ERG that Inhibit C-Myc Expression

small molecule peptideERGc-Mycacute lymphoblastic leukemia

李子林、张旭、屠凌岚、程丽艳

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杭州医学院,杭州310053

小分子多肽 ERG c-Myc 急性淋巴细胞性白血病

浙江省教育厅项目

Y202146049

2023

10.13748/j.cnki.issn1007-7693.20222605

中国现代应用药学
中国药学会

中国现代应用药学

CSTPCDCSCD北大核心
影响因子：0.877
ISSN：1007-7693
年,卷(期)：2023.40(11)
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