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靶向干预SETDB1对急性髓系白血病的治疗作用

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目的 探究组蛋白甲基转移酶SETDB1在急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)恶性进展中的作用及干扰SETDB1对AML的治疗效果.方法 基于TCGA、GTEx、TARGET数据库,分析SETDB1在不同肿瘤的表达情况,并对比分析在AML骨髓细胞和正常骨髓细胞中的表达情况,进一步分析SETDB1的表达与AML患者不同风险分层、不同FAB(French-American-British)分型及微小残留病灶(minimal residual disease,MRD)的相关性;对 SETDB1 高/低表达患者进行基因富集分析.通过RT-qPCR考察shRNA序列对SETDB1的沉默效率;通过台盼蓝染色法考察沉默SETDB1对AML细胞的增殖及活力的影响;通过检测细胞表面抗原CD1 1b、CD14的比例、细胞核形态和氯化硝基四氮唑蓝(NBT)还原能力考察沉默SETDB1对AML细胞的分化治疗作用.结果 与其他肿瘤相比,SETDB1在AML中显著高表达,且在AML中的表达水平显著高于正常骨髓细胞.SETDB1在AML高风险患者中、MRD残留患者中也显著高表达.沉默SETDB1可显著抑制AML细胞的增殖能力,并对其细胞活力没有显著影响.此外,SETDB1高表达的AML患者存在造血干细胞相关基因和分化阻碍相关基因的显著富集,以及SETDB1在未分化或者部分分化的M0～M2亚型中相对高表达.更为重要的是,沉默SETDB1可显著诱导AML细胞分化,表现为增加细胞表面分化标志物CD11b、CD14的表达、细胞核形态从圆形或椭圆形向马蹄形的分化状态转变以及细胞NBT还原能力显著增加.结论 AML中特异性高表达的SETDB1与AML恶性进展密切相关,靶向SETDB1有望成为AML分化治疗的潜在策略.
Therapeutic Effects of Targeted Intervention of SETDB1 in Acute Myeloid Leukemia

SETDB1acute myeloid leukemiamalignant progressiondifferentiation therapy

许爱笑、张建华、杜文昕、何俏军、应美丹、邵雪晶

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浙江大学药学院,浙江省抗肿瘤药物临床前研究重点实验室,杭州310058

SETDB1 急性髓系白血病 恶性进展 分化治疗

浙江省自然科学基金

LY22H310005

2023

10.13748/j.cnki.issn1007-7693.20230965

中国现代应用药学
中国药学会

中国现代应用药学

CSTPCDCSCD北大核心
影响因子：0.877
ISSN：1007-7693
年,卷(期)：2023.40(12)
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