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伊布替尼联合BH3拟似物ABT737协同抗肿瘤作用及机制

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目的 研究伊布替尼联合BH3拟似物ABT737的协同抗实体肿瘤作用及机制.方法 以2种类型实体肿瘤细胞,人非小细胞肺癌细胞株A549、H1299和人脑胶质瘤细胞U251、U87为对象,采用SRB法检测不同浓度伊布替尼(20,15,10,7.5,5 μmol·L-1)和BH3拟似物ABT737(20,15,10,7.5,5μmol·L-1)单独或共同作用24 h后的细胞增殖情况,计算细胞存活率和合用指数;采用克隆形成试验检验10μmol·L-1伊布替尼与10μmol·L-1ABT737联合作用120 h后的细胞克隆形成情况;成球试验检测两药联合作用7d对细胞成球能力的影响;采用PI染色结合流式细胞术检测10μmol·L-1伊布替尼与10μmol·L-1ABT737联用对U87和U251细胞凋亡的影响;RT-PCR检测两药联合作用24h后对U87和U251细胞中干细胞标记物Sox2、Nanog和Oct4 mRNA水平影响;Western blotting检测脑胶质瘤干细胞标记物CD44蛋白水平的表达.结果 不同浓度伊布替尼与BH3拟似物ABT737在非小细胞肺癌和脑胶质瘤中均有协同作用,合用组增殖抑制率均高于单用组(P＜0.05);两药合用可抑制细胞的克隆形成能力,协同诱导细胞凋亡;同时两者合用可抑制肿瘤干细胞标记物Sox2的mRNA表达水平,使CD44蛋白表达水平降低.结论 伊布替尼联合ABT737可协同抑制实体肿瘤细胞的增殖,促进凋亡发生,其机制可能是通过抑制肿瘤干细胞蛋白的表达.
Synergistic Anti-tumor Activity and Mechanism of Ibrutinib Combined with BH3 Analogue ABT737

ibrutinibABT737stem cellSox2CD44

董蓉、谭笔琴、阎优优、严伟

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浙江大学医学院附属杭州市第一人民医院浙江省临床肿瘤药理与毒理学研究室,临床药学科,杭州310006

浙江大学医学院附属杭州市第一人民医院转化医学研究中心,杭州310006

伊布替尼 ABT737 肝细胞 Sox2 CD44

浙江省医药卫生科技计划创新人才项目杭州市医药卫生科技项目

2021RC103OO20190228

2023

10.13748/j.cnki.issn1007-7693.20223327

中国现代应用药学
中国药学会

中国现代应用药学

CSTPCDCSCD北大核心
影响因子：0.877
ISSN：1007-7693
年,卷(期)：2023.40(12)
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