基于GEO数据库挖掘与网络药理学探讨刺五加治疗阿尔茨海默病的机制

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中文摘要：目的基于生物信息学和网络药理学方法筛选刺五加治疗阿尔茨海默病(Alzheimer's Disease,AD)的潜在药物靶点和信号通路,初步验证其药效.方法文献检索获取刺五加成分,利用Swiss ADME对成分进行筛选,通过Swiss Target Prediction预测潜在靶点;由GSE28146数据集筛选AD差异表达基因;对刺五加靶点和AD靶点进行映射,构建"药物-成分-潜在靶点-疾病"网络及蛋白质互作网络;利用DAVID数据库进行GO和KEGG富集分析;采用Autodock软件对关键活性成分与核心靶点进行分子对接验证.采用D-半乳糖联合氯化铝诱导AD小鼠模型,Morris水迷宫试验检测各组小鼠学习记忆能力,并观察小鼠海马体的病理学变化.结果筛选获得刺五加治疗AD活性成分24个,潜在靶点74个;"药物-成分-潜在靶点-疾病"网络提示槲皮素、山奈酚等为刺五加治疗AD的主要成分,蛋白质互作网络提示STAT3、MAPK1、PIK3CA等为关键靶点;得到GO富集条目(P＜0.01)366条,KEGG富集通路(P＜0.01)109条;主要涉及PI3K-AKT、AGE-RAGE和TNF等通路.分子对接结果显示,刺五加主要活性成分与主要靶点具有较好的结合活性.体内药理实验结果表明,刺五加可显著提高小鼠学习记忆能力,减轻海马组织损伤,降低海马组织中TNF-α、IL-6、IL-1β含量.结论刺五加可能通过抑制炎症因子表达和减少炎症损伤发挥抗AD作用.

外文标题：Exploring the Mechanism of Acanthopanax Senticosus in the Treatment of Alzheimer's Disease Based on GEO Data Mining and Network Pharmacology

外文关键词：

Acanthopanax senticosusAlzheimer's diseasebioinformaticnetwork pharmacologyinflammatory response

作者：

王艳艳、汤威威、高琪、陈晨、邵梦婷、厉昌旭、刘嘉悦、周海瑞、赵宏

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作者单位：

佳木斯大学药学院,黑龙江佳木斯154007

关键词：

刺五加阿尔茨海默病生物信息学网络药理学炎症反应

基金：

中央支持地方高校改革发展资金人才培养支持计划黑龙江省博士后专项黑龙江省北药与功能食品特色学科建设项目佳木斯大学优秀学科团队项目黑龙江省自然科学基金

项目编号：

2019zyzcdf-01LBH-Q201852018-TSXK-02JDXKTD-2019005LH2021H104

出版年：

2023

DOI：

10.13748/j.cnki.issn1007-7693.20223335

中国现代应用药学

中国药学会

中国现代应用药学

CSTPCDCSCD北大核心

影响因子：0.877

ISSN：1007-7693

年,卷(期)：2023.40(16)

参考文献量33